Анализ на повърхностен протеин, базиран на извънклетъчни везикули, вероятно ще доведе до по-добър начин за откриване на ранен стадий на хепатоцелуларен карцином

Първичният рак на черния дроб, третата водеща причина за смъртност, свързана с рак в света, отнема повече от 30 000 живота в Съединените щати всяка година. Високите нива на смъртност могат да се дължат отчасти на факта, че значителна част от пациентите се откриват на късен етап, когато потенциално лечебните лечения вече не са опция. За съжаление, днешните методи за скрининг не са в състояние рутинно да осигурят точно ранно откриване.

Ново изследване, ръководено от изследователи на UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center и включващо повече от 50 изследователи, предполага, че новата технология в процес на разработване може да доведе до по-добър начин за откриване на ранен стадий на хепатоцелуларен карцином (HCC), който представлява 80% до 85% от първичния черен дроб ракови заболявания и обикновено се среща при пациенти с чернодробна цироза или хроничен вирусен хепатит В.

Изследователската технология измерва и оценява наночастиците, наречени извънклетъчни везикули, или EV, които се освобождават от нормални клетки, но още повече от туморни клетки и клетки в туморна микросреда.

„Свързаните с тумора екстрацелуларни везикули присъстват в кръвообращението в сравнително ранните стадии на заболяването и са лесно достъпни във всички стадии на заболяването“, каза Hsian-Rong Tseng, изследовател от UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center и експерт по молекулярна и медицинска фармакология в David Geffen Училище по медицина в UCLA. „Товарът на EVs включва протеини, ДНК, РНК, метаболити и липиди, които отразяват произхода на тумора, което прави EVs привлекателни за развитието на ракови биомаркери. Профилирането на свързаните с тумори EVs се разглежда като нововъзникваща стратегия за „течна биопсия“ за неинвазивни откриване на рак“.

Tseng и Dr. Vatche Agopian, хирург по чернодробна трансплантация и директор на Центъра за рак на черния дроб Dumont-UCLA в Медицинското училище David Geffen, ръководи проучването с д-р. Yazhen Zhu, изследователски патолог и асистент по патология и лабораторна медицина в Медицинското училище David Geffen, който ръководи лабораторията за течна биопсия в UCLA. Те са съ-старши автори на статия, публикувана в рецензирано списание от 31 юли Хепатология.

В статията изследователите и сътрудниците на UCLA представиха рационализиран анализ на повърхностен протеин (HCC EV SPA), способен да дисектира и количествено определи осем субпопулации от HCC EV. Според авторите технологията HCC EV SPA може някой ден да даде възможност за бързо, високочувствително и достъпно откриване на HCC в ранен стадий при рискови пациенти с чернодробна цироза. Състои се от две мощни платформени технологии:

  • Патентованите “Click Beads” се използват за пречистване на HCC EV от малък обем плазмени проби.
  • Мултиплексната имунна PCR в реално време осигурява количествено определяне на субпопулациите на HCC EV.

„Ние създадохме математически модел от получените сигнатури на HCC EV SPA, за да разграничим рак в ранен стадий от цироза“, каза Джу. „От това проведохме проучване на биомаркери фаза 2, следвайки насоките за разработване на биомаркери на Международната асоциация за рак на черния дроб за откриване на HCC в ранен стадий.“

Авторите казват, че ранното откриване позволява на лекарите и пациентите да започнат лечение рано, което очакват да има значително влияние върху процента на преживяемост.

„Прогнозата за HCC е лоша, главно поради напредналия стадий, в който заболяването често се диагностицира“, каза Агопян. „Насоките на Американската асоциация за изследване на чернодробни заболявания (AASLD) препоръчват рисковите пациенти да се подлагат на ултразвук на черния дроб два пъти годишно за откриване на HCC на лечебен етап, но точността на ултразвуковото изображение остава ниска, с чувствителност между 60% и 70%, с специфичност от 90%. Ясно е, че разработването на неинвазивни тестове за ранно откриване е отчаяно необходимо.”

С импулс, определен от продължаващата подкрепа от Националните институти по здравеопазване (NIH), авторите казаха, че дългосрочната цел на този специфичен изследователски проект, който в момента се разглежда за ново финансиране от NIH, е допълнително оптимизиране и валидиране на HCC EV SPA в по-голям мащаб от клинични проучвания, включващи множество институции в Съединените щати.

източник:

Препратки към списанието:

Сън, Н., и др. (2022) HCC EV ЕКГ резултат: Екстрацелуларен везикулен протеинов анализ за откриване на хепатоцелуларен карцином в ранен стадий. Хепатология. doi.org/10.1002/hep.32692.

.