Антивирусна комбинация плюс стандартна терапия постига „контролирано биологично състояние“ при HBV

Източник:

Агарвал К. Резюме GS010. Представено на: Международен чернодробен конгрес; 22-26 юни 2022 г.; Лондон (хибридна среща).

Разкрития: Изследователите съобщават, че са получили грантове за научни изследвания от Janssen Pharmaceuticals.


Не успяхме да обработим заявката ви. Моля, опитайте отново по-късно. Ако продължавате да имате този проблем, моля, свържете се с customerservice@slackinc.com.

ЛОНДОН – Терапията, комбинираща малка интерферираща РНК, модулатор за сглобяване на капсид и нуклеотиден аналог, намалява нивата на HBsAg за 24 седмици в сравнение със стандартната терапия, според докладчик на Международния чернодробен конгрес.

Кош Агарвал

„Важно е да мислим за общественото здраве и глобалните вируси и чернодробните заболявания, а хепатит В е глобално значим вирус“, Кош Агарвал, д-р, от Института за изследване на черния дроб в болницата King’s College в Лондон, казаха на присъстващите. „Вярвам, че последните оценки показват, че почти 300 милиона души в света са такива засегнати от хепатит Ви почти на всеки 30 секунди някой умира от хепатит В някъде по света.

Стив Форест / EASL
„Не постигнахме излекуване, но в края на проследяването значителна част от пациентите бяха в „контролирано биологично състояние“ – достатъчно ли е това?“ Кош Агарвал, доктор по медицина,, — попитаха присъстващите. „Ще бъде ли последвано това, когато отчетем 48 седмици?“ Източник: Стив Форест / EASL

Той добави: „Имаме добри лечения, които могат да контролират хепатит B, но нямаме лечения, които лекуват хепатит B. На гърба на зашеметяващия успех на хепатит C, в областта има желание да се опитаме да постигнем излекуване на хепатит В, и ние характеризираме, че чрез загуба на повърхностен антиген, маркер за хепатит В.

В фаза 2b проучване на REEF-2Agarwal и колеги избраха 130 нецирозни HBeAg-отрицателни пациенти с хроничен хепатит B с HBsAg повече от 100 IU/mL и лечение с нуклеотидни аналози за най-малко 2 години и ги разпределиха на случаен принцип за добавяне към изследвана малка интерферираща РНК (siRNA; JNJ -3989, Arrowhead Pharmaceuticals) плюс модулатор за сглобяване на капсид (JNJ-6379, Janssen Pharmaceuticals) или плацебо.

Първичната крайна точка за проучването е делът на пациентите, които са постигнали нива на HBsAg по-малко от 0,05 IU / mL на 24-та седмица на проследяване, без да подновят терапията с нуклеотидни аналози.

„Уникалният аспект на това проучване е, че след 48 седмици цялото лечение е спряно“, каза Агарвал. “Ако искате да стигнете до излекуване, трябва да помислите за ограничена продължителност на терапията, а в момента ние нямаме това.”

Според изследователите в началото 80% от пациентите в групата на комбинирана терапия са имали нива на HBsAg от най-малко 1000 IU / mL и средна продължителност на предишната употреба на нуклеотидни аналози от 8,4 години, докато 76% от групата със стандартна терапия са показали нива на HBsAg от най-малко 1000 IU / mL с предишна средна употреба на нуклеотиден аналог от 8,1 години.

След края на лечението средните намаления на HBsAg спрямо изходното ниво са –1,89 (0,060) log10 IU / mL в комбинираната група и –0,06 (0,012) log10 IU / mL в контролната група. В комбинираната група 71,1% от пациентите са постигнали HBsAg под 100 IU/mL, 19,7% по-малко от 10 IU/mL и 2,6% по-малко от 1 IU/mL. В контролната група само 2,4% от пациентите са постигнали HBsAg под 100 IU / mL; въпреки това, нито един пациент в двете групи не е постигнал HBsAg сероклирънс.

„След 24 седмици проследяване, нито един пациент в това проучване не е загубил повърхностния си антиген – т.е. излекуван от хепатит B – или в активното рамо, или в контролното рамо ”, каза Агарвал. “Въпреки това, има доказателства, които показват, че комбинацията от тези лекарства и един конкретен аспект на siRNA показва значително намаляване на някои от маркерите, които ни интересуват за хепатит В, и това е на 24-та седмица.”

Той добави: „Значи не постигнахме излекуване, но в края на проследяването значителна част от пациентите бяха в „контролирано биологично състояние“ – достатъчно ли е това? Това ще бъде ли последвано, когато отчетем 48 седмици? Това ще ни върне към чертожната дъска, за да помислим дали имаме нужда от по-добри антивирусни лечения, дали трябва да мислим за различни комбинации и дали спирането на всяко лечение е правилната стратегия.