Биомаркери откриха, че това може да бъде мишена за лекарства срещу смъртоносна форма на рак на мозъка – ScienceDaily

Биомаркери, които биха могли да бъдат мишени за нови лекарства за лечение на мозъчни тумори на глиобластом, са идентифицирани от изследователи в Центъра за цялостен рак на Джорджтаун в Ломбарди, осигурявайки надежда за рак, който е много смъртоносен.

Понастоящем лекарството, най-често използвано за лечение на глиобластом, темозоломид, е уникално способно да пресече кръвно/мозъчната бариера, за да атакува тумора, но резистентността се развива бързо и много пациенти не оцеляват повече от година след диагнозата. Това ново откритие предоставя ранни доказателства, че може да има полза от насочването на специфични промени в раковите клетки с по-нови агенти, след като туморът на пациента стане резистентен към темозоломид.

Находката се появи на 22 юни 2022 г Научен напредъкс.

„Като област, ние се борим да се справим с краткосрочната ефективност на темозоломид, тъй като много от лекарствата, използвани успешно при други видове рак, са разочароващи, когато впоследствие бъдат тествани в клинични изпитвания на глиобластом. Един от начините за справяне с този проблем е да научим достатъчно за това как можем да се насочим към функции, които помагат на резистентния към лекарства глиобластом да оцелее“, казва Ребека Б. Ригинс, д-р, доцент и асоцииран директор по образование и обучение в Джорджтаун Ломбарди и съ-автор на изследването. “Фокусирахме се върху подробностите за това как темозоломид уврежда ДНК, за да помогне на радиационното лечение да работи по-добре. Нашият екип установи, че резистентният на темозоломид глиобластом разчита на протеин, наречен CLK2, и че инхибирането на активността на CLK2 може да причини широко разпространено объркване, което води до смърт на ракови клетки …”

Целите, които изследователите идентифицираха, бяха промени в ключов структурен компонент както на ДНК, така и на РНК, по-специално в гуанин, една от четирите бази, които съдържат ДНК. Модификациите на гуанина в крайна сметка могат да окажат влияние върху CLK2, който е замесен в агресивността на тумора. Освен идентифицирането на уязвими модификации, изследователите успяха да идентифицират лекарства, които помагат за стабилизиране на РНК и потенциално могат да забавят или спрат резистентността, която обикновено се развива към темозоломид.

Само около 5% от пациентите, диагностицирани с глиобластом, живеят пет години след диагнозата и средната преживяемост е малко над година; процентът на преживяемост не се е променил много от средата на 70-те години на миналия век. Temozolomide (Temodar) е стандарт за лечение от 2005 г. в комбинация с хирургия и радиация.

Насочването на темозоломид към гуанин също влияе върху структурите, които регулират ключовите гени, причиняващи рак. Ако тези гени, причиняващи рак, наречени онкогени, могат да бъдат изключени, лекарството може да има по-дълъг период на активност. Част от тези знания са събрани от проучвания на неврогенеративно заболяване, амиотрофична латерална склероза (ALS), широко известна като болест на Лу Гериг. ALS има някои характеристики, които са подобни на глиобластома, следователно те могат да информират и за нови стратегии за лечение на глиобластом, теоретизираха изследователите.

„Някои от механизмите, лежащи в основата на невродегенеративните заболявания, изглежда са от значение за резистентността на темозоломид при глиобластома“, казва Deanna M. Tiek, PhD, F99 / K00 сътрудник в Медицинския факултет на Северозападния университет и The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center и съавтор-кореспондент. Тик беше докторант в лабораторията на Ригинс, когато започна това изследване. „Тази работа демонстрира, че вдъхновението и прозрението могат да дойдат от места, които може би не сме обмисляли, и че е толкова важно да поемете риск, да направите експеримента и да видите дали сте прави или не.

Сега изследователите предприемат проучвания върху модели на малки животни, където ще тестват дали новият CLK2 инхибитор може ефективно да навлезе в мозъка и да свие резистентния на темозоломид глиобластом. „Ние също така проучваме дали други противоракови лекарства, които атакуват гуанин и често се използват при тройно отрицателен рак на гърдата и колоректален рак, например, променят структурите на РНК по подобен начин, което може да направи инхибирането на CLK2 по-ефективно при повтарящи се лекарства. -резистентни форми на тези ракови заболявания”, заключава Ригинс.

.