Вирусът Epstein-Barr може да се активира отново при продължителен COVID

В скорошно проучване, публикувано в medRxiv* сървър за препринт, изследователи от Калифорнийския университет в Сан Франциско и Monogram Biosciences изследваха връзките между пост-острите последици от коронавирусната болест 2019 (COVID-19) (PASC) и реактивирането на вируса на Epstein-Barr (EBV).

Проучвания: Доказателство за скорошно реактивиране на вируса на Epstein-Barr при лица, страдащи от Long COVID. Кредит на изображението: Катерина Кон / Shutterstock

Заден план

Биологичните процеси, лежащи в основата на продължителния COVID (LC), вид PASC, дефиниран от повтарящи се или хронични тежки симптоми на остър респираторен синдром с коронавирус 2 (SARS-CoV-2), които влошават качеството на живот, в момента са обект на интензивни изследвания.

Латентен вирус на Epstein-Barr (EBV), широко разпространен човешки херпесен вирус, присъства при 90 до 95% от възрастните в среда с високи доходи. Последните доклади предполагат реактивирането на EBV като причина за LC. Въпреки това, има само няколко такива изследвания в добре дефинирани пост-остри SARS-CoV-2 групи от хора със и без симптоми на PASC през времеви курс, съвместим със съществуващите дефиниции на случаи на LC.

Относно изследването

Целта на настоящото изследване беше да се определи честотата на вирусологични и серологични доказателства за реактивиране на EBV в добре дефинирана група от индивиди след остър SARS-CoV-2 без и със симптоми на LC, около четири месеца след първия COVID-19 възникване. Това позволи на изследователите да оценят независимите ефекти от реактивирането на EBV върху няколко категории симптоми на LC, като същевременно контролират редица демографски и клинични параметри, включително информация относно острата инфекция. Екипът предположи, че кохортата, изпитваща симптоми на PASC, ще бъде обогатена за индикации за реактивиране на EBV, за разлика от тези, които са документирали пълно възстановяване от COVID-19.

Серологичната оценка на EBV включва оценка на различни реакции на антитела, предлагащи информация относно предишни вирусни инфекции и скорошно вирусно реактивиране. Авторите са използвали ковариативно коригирано бинарно логистично регресионно моделиране, за да идентифицират независимите връзки между съпътстващи заболявания, демографски променливи и EBV ранен антиген D (EA-D) и ядрен антиген (NA) имуноглобулин G (IgG) с LC и между индивиди със специфични симптоми.

Екипът използва плазмени проби от произволно избрана подгрупа от 50 субекта, които са били подложени на серологичен скрининг на EBV, категоризирани по EA-D позитивност за количествена EBV полимеразна верижна реакция (PCR). Това беше, за да се прецени дали циркулиращата EBV дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) може да бъде открита в периода на възстановяване от COVID-19 и дали има някаква корелация между задържането на PASC и EBV ДНК.

При 294 субекта с достъпни серологични мерки по време на реконвалесцентно посещение, учените анализираха връзките между демографските характеристики на участниците, тежестта на острия COVID-19 и съпътстващите заболявания. Освен това те изследват корелацията между откритията на EBV антитела в група от 143 души с налична информация за циркулиращи биомаркери.

Жизненият цикъл на вируса Epstein-Barr.  Кредит на изображението: Дизайн / ShutterstockЖизненият цикъл на вируса Epstein-Barr. Кредит на изображението: Дизайн / Shutterstock

Резултати

Авторите откриха, че симптомите на PASC като неврокогнитивно увреждане и умора средно четири месеца след първоначалната диагноза COVID-19 са свързани със серологично доказателство за скорошно реактивиране на EBV в група от няколкостотин души с анамнеза за COVID-19. Тези участници или са имали EBV NA IgG титри над 600 U / mL или EA-D IgG положителен. Освен това, изследователите са получили тези резултати след контролиране на времето за вземане на проби, различни променливи на участниците, основните медицински състояния и предишна хоспитализация. Независимо от това, тези лица не показват продължаваща EBV виремия.

Екипът открива връзка между серологичните корелати на скорошно реактивиране на EBV и хоспитализация, което показва, че реактивирането на EBV може да бъде особено важно при тежка инфекция със SARS-CoV-2, редовно свързана с по-голямо разпространение на PASC. По-специално, изследователите съобщават, че PASC е открит и в минимален процент пациенти без признаци на скорошна или минала EBV инфекция, което показва, че реактивирането на EBV не е предпоставка за LC.

Авторите откриха, че серологичните индикации за скорошно реактивиране на EBV са автономни от други възпалителни корелати. Това заключение отново потвърди хипотезата, че EBV може да има етиологична функция в PASC. В допълнение, те откриха независими връзки между EBV EA-D IgG позитивността, умората и съществуващото автоимунно заболяване.

Учените заявиха, че не е ясно какви биологични процеси са отговорни за повишените нива на EBV NA IgG, наблюдавани във връзка със симптомите на PASC. Те откриха, че високите концентрации на IgG на вирусни капсидни антигени на EBV (VCA) и невисоките нива на NA IgG са свързани отрицателно със силно симптоматична остра инфекция, дефинирана като повече от 10 симптома. Високите нива на VCA IgG, налични преди остра SARS-CoV-2 инфекция, могат да бъдат защитни и да сведат до минимум вероятността от реактивиране на EBV.

Заключения

Съвкупно, настоящата работа показа, че след контролиране на времето за вземане на проби, променливите на участниците, предходната хоспитализация и съпътстващите заболявания, симптомите на LC в кохорта след остър SARS-CoV-2 са свързани със серологично доказателство за скорошно реактивиране на EBV, но не и с продължаващото съществуване на EBV виремия. Екипът демонстрира, че серологичните признаци на скорошна активност на EBV могат да доведат, поне частично, до някои характеристики на PASC.

Независимо от това, това изследване също подчертава, че не всички LC са свързани с EBV. Други процеси, като персистиращата инфекция със SARS-CoV-2 в различни тъкани, може да имат още по-подходящи функции в LC, изобразени от доказателството на ниво серия случаи, че симптомите на PASC драстично отзвучават в контекста на SARS-CoV-2, насочени антивирусни терапии.

Настоящите констатации допринасят за разбирането на връзките между реактивирането на EBV и PASC и смятат, че е необходимо повече разследване по време на острия стадий на инфекцията със SARS-CoV-2. Авторите споменават, че са необходими допълнителни изследвания на SARS-CoV-2 и други вируси при остра инфекция и възстановяване, за да се разберат основните механизми на LC и да се разработят потенциални лечения, които биха могли да забавят или спрат тези процеси.

* Важно съобщение

medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, насочват клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или да се третират като установена информация.

Референтен журнал:

  • Доказателство за скорошно реактивиране на вируса на Epstein-Barr при лица, страдащи от Long COVID; Майкъл Джей Пелузо, Тайлър-Мари Дево, Сейди Е Мънтър, Дилън Райдър, Аманда Бък, Скот Лу, Сара А Голдбърг, Ребека Хох, Вива Тай, Леонел Торес, Никита С Айер, Моника Десуал, Лин Х Нго, Мелиса Буйтраго, Антонио Родригес, Джесика И Чена, Брандън Си Йи, Ахмед Чена, Джон Уинслоу, Христос Джей Петропулос, Амелия Н Дайчман, Питър У. Хънт, Матю С. Дърстенфелд, Присила И Хсю, Джей Даниел Кели, Джефри Н Мартин, Стивън Джи Дийкс, Тимъти J Хенрих. medRxiv предпечат 2022, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.21.22276660,, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.21.22276660v1

.