Генетичните подписи могат да помогнат за прогнозиране на имунотерапевтичния отговор при пациенти с рак на пикочния мехур

Изследователи от Cedars-Sinai Cancer са идентифицирали генетични подписи, които биха могли да предскажат дали туморите при пациенти с рак на пикочния мехур и други видове рак ще реагират на имунотерапия. Техните резултати, публикувани днес в рецензирания Вестник на Националния институт по рака, може един ден да помогне на клиницистите да насочат най-ефективните лечения за пациенти с рак.

Нашата работа показва, че тези генетични сигнатури могат да се окажат изключително ценни при прогнозиране на имунотерапевтичния отговор при пациенти с рак на пикочния мехур, но също и други видове тумори. Ние ще продължим да изследваме тези биомаркери с цел да ги въведем в клинична употреба и да подобрим резултатите за пациентите.”

Дан Теодореску, MD, PhD, директор на Cedars-Sinai Cancer, уважаван председател на фондация PHASE ONE и старши автор на изследването

През последните пет години терапията с анти-PD-1/PD-L1 – вид имунотерапия на рак, която проправя пътя на имунната система на тялото да атакува туморните клетки – се оказа ефективна срещу много видове рак, според Кийт Сисън Чан, д-р, транслационен учен, професор по патология и съавтор на изследването.

„Той се оказа много ефективен срещу меланома и революционизира лечението на рак на белия дроб“, каза Чан. „Ракът на пикочния мехур се счита за един от най-отзивчивите видове тумори, но все още има само 25% траен отговор, така че все още е необходимо подобрение.“

Когато туморът предизвика имунна реакция на гостоприемника, имунните клетки обикновено са в състояние да проникнат в сърцевината на тумора и учените го наричат ​​”горещ” тумор. Някои тумори, от друга страна, блокират проникването на имунните клетки и са известни като “студени” тумори.

Предишно проучване на Theodorescu замеси ген, наречен тирозин киназа 2 на рецептора на дискоидиновия домейн (DDR2), в приноса към анти-PD-1 резистентност при животински модели при няколко вида тумори. В сътрудничество между биолози, занимаващи се с рака, и изследователи в областта на биоинформатиката, това ново проучване допълнително изследва генното семейство DDR, използвайки набори от данни за човешки рак в различни видове тумори.

Sungyong You, PhD, изчислителен биолог с опит в урологичната онкология и първи автор на изследването, анализира данни от програмата The Cancer Genome Atlas, публично достъпна база данни с информация за стотици проби от рак, за да види как експресията на DDR2 и свързаните ген DDR1 корелира с имунния отговор на гостоприемника към тумор, използвайки рак на пикочния мехур като модел. Той също така разгледа как корелират гените, регулирани от DDR2 и DDR1 (т.е. генни подписи). След това той разгледа данни за пациенти от IMvigor 210, клинично изпитване, което оценява отговора на имунотерапията при рак на пикочния мехур, за да види дали тези отговори корелират с експресията на DDR2 и DDR1 или техните свързани генни подписи.

Разследващите стигнаха до две ключови констатации.

Първо, докато гените DDR1 и DDR2 са членове на едно и също семейство, те имат много различни ефекти върху туморите. Туморите с висока експресия на DDR1 са склонни да показват ниска експресия на DDR2 и обратно. И туморите с висок DDR1 са “студени”, докато туморите с висок DDR2 са “горещи”.

Изследователите също така идентифицираха четири уникални генни сигнатури, модулирани от DDR1 и DDR2, които бяха тясно свързани с туморния отговор към имунотерапията. Те провериха тези генетични сигнатури в няколко допълнителни набора от публично достъпни данни за пациенти в различни видове рак.

„Ние открихме, че тези генни сигнатури са ясно свързани с отговора на имунотерапията при рак на пикочния мехур и тумори на рак на белия дроб при множество групи пациенти“, каза Вие. „Ние също така оценихме сигнатурите в публично достъпни данни за меланом, глиобластом и рак на кръвта с подобни резултати.“

„Следващата стъпка е да потвърдим тези подписи в проспективно клинично изпитване“, каза Теодореску. “Това може да доведе до нови инструменти, които позволяват на клиницистите да определят преди лечението дали дадените пациенти вероятно ще отговорят на анти-PD-1/PD-L1 терапия. След това те могат да продължат с анти-PD-1/PD-L1 терапия за тези пациенти които ще извлекат най-голяма полза и ще предложат алтернативни терапии за пациенти, които няма вероятност да отговорят, подобрявайки резултатите за всички.”

източник:

Препратки към списанието:

Ти, С., et al. (2022) Генни сигнатури, управлявани от рецептор на дискоидинов домейн, като маркери за отговор на пациента към терапия с анти-PD-L1 имунна контролна точка. Вестник на Националния институт по рака. doi.org/10.1093/jnci/djac140.

.