Голям тумор, диагнозата на Кушинг може да е резултат от 2 мутации

Мутации в GPR101 и USP8 гените може да са допринесли за растежа на особено голям и агресивен тумор на хипофизата, който причинява болест на Кушинг в младо момиче.

Случаят е описан в доклада “Едновременни мутации на зародишна линия GPR101 и соматичен USP8 в педиатричен гигантски аденом на хипофизата ACTH: доклад за случай”Публикувано в BMC ендокринни нарушения.

Болестта на Кушинг се причинява от тумор в хипофизната жлеза на мозъка. Туморът произвежда и освобождава сигнална молекула, наречена ACTH, която подтиква надбъбречните жлези на върха на бъбреците да произвеждат големи количества от хормона на стреса кортизол. Високите нива на кортизол в крайна сметка водят до симптомите на Кушинг.

Учени в Китай описаха случая на момиче с болестта на Кушинг, причинена от голям и агресивен тумор на хипофизата.

Препоръчително четене

На 9-годишна възраст момичето бързо наддава на тегло. Това беше придружено от подпухналост на лицето, акне и необичайно тъмна кожа и окосмяване по тялото. Родителите й съобщиха, че е станала скучна и по-малко приказлива.

На 10-годишна възраст момичето започва да изпитва необяснима болка в очите. След това тя разви блефароптоза, състояние, което кара горния клепач да остане частично затворен, дори когато очите са отворени, което влошава зрението й. Скоро след това очите й не успяха да се въртят правилно във всички посоки.

Момичето е прието в болницата и физическият преглед разкрива характерните черти на Кушинг, като “лунно лице” и “биволска гърбица”. Лабораторните изследвания показват, че тя има необичайно високи нива на ACTH и кортизол.

Образните тестове показаха, че тя има много голям аденом на хипофизата, вид тумор, който натиска зрителните нерви, които пренасят информация от очите към мозъка.

Операцията за отстраняване на възможно най-голяма част от тумора доведе до намаляване на нивата на ACTH, но те се увеличиха отново месец по-късно и момичето беше насочено за лъчева терапия, за да контролира остатъчния тумор.

Генетичните тестове бяха направени, тъй като „ранното начало и инвазивното поведение на този тумор доведоха до преценката дали има генетичен дефект“, пишат изследователите.

Резултатите показаха две забележителни констатации. Тя имаше мутация в USP8 ген, за който е известно, че е важен за регулиране на производството на ACTH в хипофизната жлеза. Въз основа на неговата функция, изследователите спекулират, че тази мутация може да е допринесла за производството на ACTH в тумора.

Втора мутация е идентифицирана в GPR101 ген. Въпреки че тази мутация не е докладвана преди, изследователите отбелязват, че е доказано, че други мутации в този ген задвижват растежа на раковите клетки на хипофизата, а компютърните модели предполагат, че тази мутация има подобен капацитет за предизвикване на заболяване.

В USP8 мутацията е била соматична, докато GPR101 мутацията е зародишна линия. Соматичните мутации не се унаследяват и се появяват спорадично след зачеването, докато мутациите на зародишната линия се унаследяват.

„Докладваме за нова зародишна линия GPR101 и соматични USP8 мутация при момиче с изключително гигантски ACTH аденом на хипофизата. Едновременните мутации могат да доведат до растеж и функция на тумора, съответно “, пишат изследователите, отбелязвайки, че трябва да се направи повече изследвания, за да се провери ролята на едновременните мутации в патогенезата. [development] на педиатрията [Cushing’s disease].”