Две стачки и моноклонални антитела са готови за ранна болест на Паркинсон?

Подобно проектирани изпитвания фаза II на два изследвани биологични препарата, насочени към алфа-синуклеин, попариха надеждите за лекарства с модифициращи заболяването моноклонални антитела в ранен стадий на болестта на Паркинсон.

в процесът SPARKцинпанемаб не успя да достигне нито една първична крайна точка за промяна в сумата от резултати в части I, II и III на спонсорираната от Обществото за двигателни разстройства ревизия на общия резултат по Унифицираната скала за оценка на болестта на Паркинсон (MDS-UPDRS), съобщи Tien Dam, MD, от разработчика на лекарства Biogen в Кеймбридж, Масачузетс, и колеги.

Не е настъпила значителна промяна от изходното ниво до седмица 52 (промяна спрямо плацебо: -0,3 точки от възможни 236 в групата с 250 mg, 0,5 точки в групата с 1250 mg и 0,1 точка в групата с 3500 mg) или при седмица 72 (разлика в започването на цинпанемаб на изходно ниво спрямо седмица 52: съответно -0,9, 0,6 и -0,8 точки).

в процесът в ПАСАДЕНА, празинезумаб също не променя значително същата крайна точка от изходното ниво до седмица 52 (промяна спрямо плацебо: -2,0 точки в групата с 1500 mg и -0,6 точки в групата с 4500 mg), съобщава Gennaro Pagano, MD, PhD, от Центърът за иновации на Рош Базел в Швейцария и колеги. Кохорта с отложен старт дава подобни отрицателни резултати.

Ефектът като цяло не е значим за измерване на изображения, заключиха и двете групи в проучванията, публикувани заедно в New England Journal of Medicine.

Резултатите бяха „повече от разочароващи и със сигурност нямат значение за настоящата практика“, отбеляза д-р Алън Уон от университета в Бристол и болница Саутмийд в Бристол, Англия, в съпътстваща редакционна статия.

„Отрицателните данни очевидно не са попречили на спонсора на PASADENA да започне изпитване във фаза 2b, въпреки че изглежда вероятно, че събраните доказателства означават края на пътя за моноклонални антитела при лечението на ранна болест на Паркинсон“, пише той.

Биоген обяви прекратяваше разработването на цинпанемаб.

И двата изследвани агента са насочени към агрегираната форма на протеина алфа-синуклеин, считан за основен виновник в патогенезата на болестта на Паркинсон. И двете са хуманизирано моноклонално антитяло, което селективно свързва агрегирания алфа-синуклеин, който празинезумаб хваща в С-края на протеина, а цинпанемаб в N-края.

Prasinezumab имаше една значителна полза във вторична крайна точка – по-бавно прогресиране с по-ниската доза на част III от MDS-UPDRS, отразявайки проведеното от клинициста моторно изследване, отбеляза групата на Pagano.

Кой предупреди, че вторичните крайни точки не са коригирани за множество сравнения, „и следователно не могат да бъдат направени заключения от тях“.

„Все пак това не трябва да отхвърля възможностите, че все още може да се постигне успех със същите или подобни агенти при продромална болест на Паркинсон или при генетични форми на заболяването или че алтернативни механизми за повлияване на агрегирания алфа-синуклеин могат да бъдат полезни“, пише той.

По-голям въпрос, който Whone повдигна, е дали „жалката липса на реализация“ на агенти, модифициращи заболяването при болестта на Паркинсон, се дължи на подвеждащи предклинични изследвания, настоящи дизайни на клинични изпитвания, предоставящи грешки тип II, или и двете.

„За PASADENA и процеса SPARK изглежда, че първото обяснение е по-вероятно, но второто обяснение остава възможно; ако е вярно, това може да означава, че измерванията на резултатите трябва да бъдат по-сложни и да се преместят в дигиталната ера“, пише той.

SPARK включва 357 пациенти с ранна болест на Паркинсон, рандомизирани на интравенозно плацебо или цинпанемаб в доза от 250 mg, 1250 mg или 3500 mg на всеки 4 седмици в продължение на 52 седмици, последвано от сляп за дозата удължен период на активно лечение до 112 седмици .

Проучването PASADENA включва 316 пациенти с ранен стадий на болестта на Паркинсон, рандомизирани да получават IV плацебо или празинезумаб в доза от 1500 mg или 4500 mg на всеки 4 седмици в продължение на 52 седмици. Част 2 от проучването включва кохорта със забавено начало, получаваща плацебо през първите 52 седмици, които са преминали на празинезумаб в доза от 1500 или 4500 mg от седмици 56 до 104.

И двете изпитвания включват пациенти в Северна Америка и Европа, с добавянето на Израел в SPARK.

Въпреки отрицателните констатации Whone пише, „ако някой иска да опита отново от нулата – и остава възможно да има временно забавяне между клирънса на агрегирания алфа-синуклеин и запазването на невроните и че една значително по-голяма продължителност на опита може да се окаже повече успешен — и двата агента изглеждаха относително безопасни и не събудиха опасения относно имуногенността.”

Разкрития

SPARK беше подкрепен от Biogen.

PASADENA беше подкрепена от F. Hoffmann-La Roche и Prothena Biosciences.

Dam разкри акциите и заетостта с Biogen.

Pagano разкрива акции и работа с F. Hoffmann-La Roche.

Кой разкри лични такси от Vivifi Biotech.