Използване на първоначалните когнитивни симптоми за прогнозиране на траекториите на невродегенеративните патологии

Използвайки кохорта от 2426 участници от Националния координационен център за Алцхаймер, наскоро проведено ретроспективно надлъжно проучване имаше за цел да види дали първоначалните когнитивни симптоми имат подобни нива на функционален спад при патологията на болестта на Алцхаймер (ADP), патологията, свързана с телцата на Леви (LRP) и смесен ADR-LRP. Данните бяха събрани за среден интервал от 5,5 (стандартно отклонение, 2,8) години от първоначалното посещение до аутопсията, като резултатът от оценката на клиничната деменция – сбор от кутии (CDR-SB) беше използван като основен резултат.

Линейни смесени модели, коригирани за изходното ниво на CDR-SB, възраст, пол, образование и статус на аполипопротеин (APOE) e4, бяха използвани за оценка на надлъжните резултати. Като цяло, първоначалните неамнестични симптоми са имали по-бърза скорост на функционален спад в сравнение с други амнестични симптоми, които засягат изпълнителните, езиковите и визуално-пространствените резултати сред тези невропатологии. При 10% увеличение на броя на тези пациенти, промяната в CDR-SB на 2 години ще се увеличи с 0,07 пункта.

За да научите повече за анализа, NeurologyLive® навакса с водещия изследовател Jagan A. Pillai, MD, PhD. Пилай, невролог в Кливландска клиника Центърът за здраве на мозъка Лу Руво предостави информация за основните моменти, клиничното приложение на резултатите и как те имат значително въздействие върху резултатите от бъдещи клинични изпитвания.

NeurologyLive®: Каква беше мотивацията зад проучването?

Джаган Пилай, MD, PhD: Основната мотивация за изследването е, че има голяма осведоменост и интерес към това, че болестта на Алцхаймер често се проявява по начини извън просто загуба на памет. Пациентите могат да имат първоначални симптоми, свързани с промени в езика, техните визуално-пространствени способности или преценка. Въпросът беше дали първоначалните симптоми, пред които са изправени, имат значение по отношение на тяхното бъдеще, прогноза или скорост на промяна? Това проучване основно се опита да отговори на този въпрос. Значението на проучването е, че резултатите имат добро потенциално въздействие върху тълкуването на клиничните изпитвания. Разумно ли е да се сравняват хора, които имат подобни или много различни първоначални симптоми?

Можете ли да обсъдите разликите в симптомите, които наблюдавате?

Когато хората имат амнестични симптоми, те имат промени в резултатите от паметта си, докато хората, които имат проблеми с преценката по-късно в живота, най-често се справят по-зле със задачи, които ангажират фронталния им лоб или аспекти на изпълнителната функция. За визуално-пространствени промени те може да имат проблеми при проследяване на визуални пространствени тестове. Езиковите проблеми са свързани с измислянето на имена на неща или вербалната плавност. Но в областта винаги е имало мисълта, че хората с някои от тези неамнестични симптоми се справят по-зле при когнитивните тестове, но може би не и при функционалните способности. Клиничната оценка на деменцията – сума от кутии, мярка, използвана в проучвания за проследяване на функционални и когнитивни промени, беше използвана като основен резултат. Например, ние използваме същата скала, за да оценим степента на промяна сред тези заместващи пациенти в скорошно изпитване на адуканумаб. Интересът към това проучване е също, че всички диагнози са патологично потвърдени, така че да знаем точно какво е в основата на тези промени. Това е от ретроспективно кохортно проучване и подобни кохорти, изследователски кохорти, също могат да се използват в клинични изпитвания.

Има ли някакви симптоми, които клиницистите обикновено определят като ранни индикатори за когнитивен спад и невропатологии?

Важното е, че вероятно няма нито една клинична симптоматика, която да ви подсказва, че разглеждате прогресивно дегенеративно състояние. В зависимост от това коя част от мозъка се включва първоначално, може да имате някои вариации и първоначални симптоми, които се случват. Мисля, че това хвърля повече светлина върху хетерогенността на първоначалните симптоми в сравнение с това, което хората са мислили преди.

Как тези открития влияят върху клиничните изпитвания и разработването на лекарства?

Ключовият резултат от това проучване е, че има ясна разлика между хората с неамнестични симптоми, които имат по-бърза скорост на спад на две години, отколкото хората с амнестични симптоми. Ако сравните наклоните на хора с неамнестични и амнестични симптоми и екстраполирате това от плацебо изпитване на лекарство с 10% разлика, може да имате доста значителна когнитивна промяна, приписана на разликата в броя на субектите, имащи амнестични симптоми, които може или да попречи, или да даде фалшива тревога по отношение на тълкуването на резултатите. Това проучване на адуканумаб, двете промени на CDR-SB бяха –0,39 в едно проучване и 0,03 в друго проучване. Въз основа на нашите модели, оценявайки 10% разлика в анамнестичните случаи между двете рамена, може да получите промяна в CDR-SB за две години от около 0,07. Това е почти между това, което е ръката на успеха и провала. Осъзнаването на това като потенциален объркващ фактор и тълкуването и изпитанията ще бъдат много важни, предвид тези леки промени, които се съобщават от някои от по-новите клинични изпитвания, които ще се появят.

Преписът е редактиран за яснота. Щракнете тук за повече информация за AAIC 2022.

ПРЕПРАТКИ
1. Pillai JA, Bena J, Leverenz JB. Неамнестичните начални симптоми имат по-бързи траектории на клинична прогресия от амнестичните симптоми при невропатологиите на Алцхаймер, тялото на Леви и смесената деменция. Представен на: Международна конференция на Асоциацията на Алцхаймер през 2022 г.; 31 юли до 4 август; Сан Диего, Калифорния. 66804

.