Какво е окулодентодигитална дисплазия?

Въведение
История
Причина и симптоми
GJA1 ген
Епидемиология
Доклади за случаи
Диагностика и лечение
Препратки
Допълнителна информация


Окулодентодигиталната дисплазия (ODDD) е рядка вродена малформация, свързана с аномалии на очите, лицето и крайниците. ODDD следва автозомно доминантния модел на унаследяване и се развива поради мутации в гена GJA1.

Това мултисистемно генетично заболяване включва спектър от клинични симптоми. Някои общи черти, наблюдавани при пациентите, са микрофталмия, вродена катаракта, синдактилия и ранна загуба на зъби.

Някои характеристики на окулодентодигиталната дисплазия са видими от раждането, докато други се появяват, когато пациентът порасне. За откриване на окулодентодигитална дисплазия могат да се използват клинични прегледи и генетични тестове.

Аномалиите на крайниците и пълната синдактилия на пръстите са симптоми на окулодентодигитална дисплазия. Кредит на изображението: JorgeMRodrigues / Shutterstock

История

Смята се, че Lohmann е първият, описал ODDD през 1920 г. През 1964 г. брат и сестра с двустранна микрофталмия, необичайно малък нос, зъбни аномалии, синдактилия на четвърта и пета цифра и липсващи фаланги на пръстите са описани от Gillespie. Meyer-Schwickerath et al., които нарекоха състоянието окулодентодигитална дисплазия, описват сравними находки в два несвързани случая през 1957 г., според Gillespie.

Rajic и De Weber, през 1966 г., описват семейство от три поколения с няколко засегнати членове, но без предаване от мъж на мъж. В нови мутации за това разстройство, Jones et al. (1975) откриха доказателства за ефекта на бащината възраст.

Причина и симптоми

ODDD се причинява от мутация в гена GJA1, разположен на хромозома 6q22-q24 и се наследява по автозомно доминантен модел. Въпреки това, понякога ODDD може да се наследи по автозомно рецесивен модел.

Очите, съзъбието и пръстите са свързани с окулодентодигиталния синдром, който води до ясно изразено изражение на лицето. Микрофталмия и други очни аномалии, които могат да доведат до загуба на зрението, са често срещани при пациенти с това състояние. Пълната синдактилия на четвърти и пети пръст (синдактилия тип III) е най-честата дигитална деформация, но третият пръст също може да бъде засегнат и придружаващата камптодактилия е преобладаваща.

Аномалии на зъбите, като малки или липсващи зъби, тънък емайл, много кухини и ранна загуба на зъби, са често срещани при тези, които са засегнати.

Някои хора, които са засегнати, имат неврологични проблеми като проблеми с контрола на пикочния мехур или червата, атаксия, загуба на слуха, спастичност и дизартрия. Наблюдават се и краниофациални характеристики като тесен нос, хипопластични алае с удължен носов мост, цепнатина на устната и небцето и свръхрастеж на долната челюст. Понякога пациентите с ODDD могат също да проявяват брахидактилия, чуплива коса, епикантус, увреждане на слуха и интелектуални увреждания.

Ранната загуба на зъби е често срещана при това състояние.  Кредит на изображението: Michaelnero / ShutterstockРанната загуба на зъби е често срещана при ODDD. Кредит на изображението: Michaelnero / Shutterstock

GJA1 ген

Генът GJA1 регулира производството на протеин, известен като конексин 43. Този протеин е компонент на празнините, които са канали, позволяващи директна комуникация между клетките. Протеините Connexin 43 произвеждат празнини в различни тъкани в тялото. Протеините на Connexin 43 са дисфункционални, когато генът GJA1 е мутирал. Анормалните канали, образувани от протеини, често са постоянно блокирани.

Протеините Connexin 43 не могат да се придвижат до клетъчната повърхност, където се изисква да установят канали между клетките, поради мутации. Комуникацията от клетка към клетка е нарушена от дефектни канали, които могат да попречат на нормалното клетъчно развитие и специализация, процеси, които диктуват формата и функцията на много различни части на тялото. Признаците и симптомите на окулодентодигиталната дисплазия са причинени от тези проблеми в развитието.

Прочетете по-нататък: Какво представляват генетичните разстройства?

Епидемиология

Той е диагностициран само при около 300 пациенти по целия свят, като честотата на поява е 1 на 10 милиона. ODDD засяга както мъже, така и жени в еднакъв брой.

Доклади за случаи

Chai et al., (2019) представиха 23-годишна жена с характерни ODDD симптоми на лицето. Косата и веждите бяха тънки и крехки, според рутинна физическа оценка. При прегледа на устната кухина зъбите имаха преждевременен вид поради микродонтия. Те извършиха епикантопластика, странична кантотомия и коригиращи лечения за двете страни на синдактилията на 3-ти и 4-ти пръст по едно и също време поради възрастта на пациента, съпътстващите заболявания и личното състояние на лицето.

Лекарите са приложили и скалата за самочувствие на Розенберг (RSES), за да оценят самочувствието на пациента преди операцията, 9 дни след операцията (отстранен шев) и 1 месец след операцията. Самочувствието е по-високо в следоперативния етап, според констатациите. Козметичните резултати също са задоволителни за пациента.

Shinya et al. (2021) описва 42-годишен дърводелец, който има анамнеза за мигрена и двустранна синдактилия, която се проявява като изтръпване на крайниците и треперене на краката, което му пречи да работи. Неврологичният преглед показва спастична парапареза и на четирите крайника, както и анормални рефлекси. Въз основа на медицинската му история и отличителни черти на лицето като малки очни цепки, тънка уста и притиснат нос с предни ноздри, беше заподозряно ODDD.

По време на генетично изследване беше открита генна мутация на GJA1, потвърждаваща диагнозата ODDD. Неговата спастична парапареза е устойчива на перорални антиспастични лекарства, но след започване на интратекална терапия с баклофен симптомите му се подобряват значително, което му позволява да се върне на работа.

Диагностика и лечение

За откриване на окулодентодигитална дисплазия могат да се използват клинични прегледи и генетични тестове. Синдромът на Халерман – Стрейф, синдромът на ектродактилна ектодермална дисплазия (ЕЕС), орофациален дигитален синдром тип II и синдром на глухота при кератит ихтиоза са включени в диференциращите диагнози.

Изисква се мултидисциплинарно управление. Пълен очен, неврологичен, слухов и орален преглед трябва да се извършва редовно. Тежките аномалии на крайниците може да изискват пластична или ортопедична хирургия.

Значението на ранната диагностика на състоянието за превенцията и лечението на различни клинични прояви не може да бъде надценено. Системният преглед и генетичното консултиране помагат при диагностицирането на състоянието и предотвратяването на влошаване на симптомите.

Генетичното изследване често се използва за потвърждаване на диагнозата ODDD.  Кредит на изображението: Евгений Калиновский / ShutterstockГенетичното изследване често се използва за потвърждаване на диагнозата ODDD. Кредит на изображението: Евгений Калиновский / Shutterstock

Препратки

Допълнителна информация

.