Как специфичните съпътстващи заболявания влияят върху тежестта на COVID-19

Към 20 юни 2022 г. тежкият остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), вирусът, отговорен за коронавирусната болест 2019 (COVID-19), е заразил над 544 милиона и е причинил над 6,3 милиона смъртни случая по целия свят.

Проучвания: Съществуващите съпътстващи заболявания формират имунния отговор, свързан с тежък COVID-19. Кредит на изображението: shutter_o / Shutterstock.com

Заден план

Повечето хора, заразени със SARS-CoV-2, ще изпитат леки симптоми или ще останат безсимптомни. Въпреки това, малка част от хората, диагностицирани с COVID-19, ще получат тежки усложнения като дихателна недостатъчност, пневмония и синдром на остър респираторен дистрес (ARDS).

Получаването на медицинска история на пациенти с COVID-19, включително наличието на съпътстващи заболявания, може да помогне за идентифициране на тези, които са изложени на по-висок риск от развитие на тежко заболяване. Тези пациенти може също да отговарят на условията за ранни терапевтични интервенции и/или ваксинации за допълнително подобряване на резултатите от преживяемостта.

Най-честите съпътстващи заболявания, които се идентифицират при хоспитализирани пациенти с COVID-19, включват затлъстяване, диабет и хипертония, заедно с респираторни и сърдечно-съдови заболявания. Ракът, хроничното бъбречно заболяване и имунните нарушения също са свързани с тежки инфекции.

Остава противоречива информация за степента, до която конкретна коморбидност повишава риска от тежък COVID-19. Необходими са и допълнителни изследвания, за да се определи как предишният имунен статус на дадено лице може да определи неговия отговор на COVID-19.

Тъй като в целия свят се одобряват нови терапевтични средства за лечение на COVID-19, от съществено значение е да се разбират по-добре имунопатологичните механизми на SARS-CoV-2, водени от коморбидност, тъй като тази информация ще позволи на клиницистите да предоставят оптимизирано и индивидуализирано лечение на тези пациенти.

Нов Списание по алергия и клинична имунология проучване преглежда предишен набор от данни за спектрален поток, за да оцени ролята на някои съпътстващи заболявания върху имунния отговор на пациенти, които са заразени със SARS-CoV-2.

Съществуващите съпътстващи заболявания формират имунния отговор, свързан с тежък COVID-19Съществуващите съпътстващи заболявания формират имунния отговор, свързан с тежък COVID-19

Относно проучването

Настоящото проучване включва събиране на кръвни проби и рутинни клинични данни от пациенти с COVID-19, както и здрави контроли, между април 2020 г. и ноември 2020 г. Тежестта на заболяването при всички пациенти с COVID-19 е определена според Световната здравна организация ( СЗО) редна скала.

Всички съпътстващи заболявания, свързани с COVID-19, включително затлъстяване, сърдечни заболявания, хронични бъбречни заболявания, хипертония, белодробни заболявания, рак, диабет и имунни нарушения, бяха дефинирани по подходящ начин. Данните за спектралния поток бяха анализирани, за да се определи производството на цитокини както в лимфоидните, така и в миелоидните клетки.

Резултати от проучването

Кохортата от пациенти с COVID-19 се състои от 60% пациенти от мъжки пол и 40% от жени. Съобщава се по-висок процент на тежка инфекция при мъжете в сравнение с жените.

Пациентите на 65 или повече години, както и тези със съпътстващи заболявания, най-често са имали тежък COVID-19. Взети заедно, 52,6% от пациентите съобщават за наличие на повече от един вид коморбидност.

При сравняване на пациенти със специфична коморбидност с пациенти без съпътстващи заболявания, се установи, че хроничното бъбречно заболяване и затлъстяването са важни съществуващи фактори, които увеличават вероятността на индивида да преживее тежък COVID-19, освен възрастта. Наблюдава се също, че хроничното бъбречно заболяване и имунните нарушения имат най-значимо въздействие върху имунния отговор на SARS-CoV-2. Рак, белодробни заболявания, хипертония, затлъстяване, диабет тип 2, както и сърдечни заболявания, също показаха подобен модел.

Пациентите със затлъстяване също показват по-висока експресия на програмирана смърт-1 (PD-1) в CD4 + Т-регулаторни клетки, експресия на гранулоцитен макрофагов колония-стимулиращ фактор (GM-CSF) в CD4 + T-ефекторна памет CD45RA + (TEMRA) клетки и Експресия на CTLA-4 в CD4 + ефекторна памет (EM) Т-клетки.

Сравнително, пациентите с хипертония показват намалена експресия на CD4-CD8-(TCRγδ обогатени) Т-клетки и CD161, както и по-висока експресия на CD38. Пациентите с диабет тип 2 показват нетрадиционен Т-клетъчен профил, както и намалена експресия на костимулаторния сигнал CD86, който се намира в дендритните клетки.

Имунните сигнатури на пациенти с белодробни заболявания и сърдечни заболявания също показват изтощени и хиперактивни подгрупи на естествен убиец (NK) и Т-клетки. Освен това пациентите с COVID-19 със съществуващи имунни нарушения и хронично бъбречно заболяване показват специфични имунни характеристики като изтощен и хиперактивен Т-клетъчен компартмент, както и нарушен вроден и адаптивен имунитет, което не се наблюдава при други групи от съпътстващи заболявания.

Заключения

Настоящото проучване потвърди връзката между тежкия COVID-19 и специфични съпътстващи заболявания и характеризира имунния пейзаж на тази инфекция въз основа на наличието на определени вече съществуващи медицински състояния. Взети заедно, тези открития ще помогнат при разработването на по-индивидуализирани лечения за пациенти с COVID-19, за да се намали в крайна сметка тежестта на заболяването.

Ограничения

Настоящото проучване използва кохорта от реалния живот, която има намален брой пациенти с COVID-19 с редки съпътстващи заболявания. Второ ограничение е, че ефектите от съпътстващите заболявания могат да бъдат предубедени, тъй като повечето пациенти страдат от множество съпътстващи заболявания. Други фактори, като секс. не може да бъде изключен поради ретроспективния дизайн на изследването.

Journal reference:

  • Kreutmair, S., Kauffmann, M., Unger, S., et al. (2022). Pre-existing comorbidities shape the immune response associated with severe COVID-19. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi:10.1016/j.jaci.2022.05.019.

.