Моноклонално антитяло, изключително безопасно и ефективно срещу малария

Установено е, че една инжекция на кандидат моноклонално антитяло (mAb), известно като L9LS, е безопасно и силно защитно при възрастни в САЩ, изложени на маларийния паразит, според резултатите от Националния институт по здравеопазване Фаза 1 клинично изпитване публикуван в The New England Journal of Medicine.

Допълнителни клинични изпитвания, оценяващи дали L9LS може да предотврати малария за период от шест до 12 месеца срещу сезонно и целогодишно предаване, са в ход при кърмачета и деца в малък и Кения, където маларията е ендемична. Изследването беше спонсорирано от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID), част от NIH.

„Тези ранни резултати от клинични изпитвания, които демонстрират, че моноклонално антитяло, приложено подкожно, може да предпази хората от малария, са силно окуражаващи“, каза директорът на NIAID Антъни С. Фаучи, д-р „Еднократна интервенция, която предпазва от малария за шест месеца до една година, може значително намаляване на заболеваемостта и смъртността сред децата в ендемични за малария региони и предлагане на ефективен превантивен инструмент за здравни работници, военен персонал и пътуващи до тези райони.”

Маларията е заболяване, пренасяно от комари, причинено от плазмодий паразити. Световната здравна организация изчислява, че през 2020 г, около 240 милиона души са имали малария и около 627 000 от тях са починали. Непропорционално бреме от малария се наблюдава в Африка на юг от Сахара, където децата под 5-годишна възраст представляват приблизително 80% от всички смъртни случаи от малария. Вече е налична ваксина за предотвратяване на малария; въпреки това, неговата променлива ефикасност подчертава необходимостта от нови интервенции, които предлагат високо ниво на защита срещу болести.

Учени от Центъра за изследване на ваксини (VRC) на NIH, част от NIAID, разработиха L9LS и ръководиха фаза 1 на клиничното изпитване. L9LS е лабораторно произведена версия на естествено срещащо се антитяло, наречено L9, получено от кръвта на доброволец, който е получил ваксина срещу малария при изпитване. Антитялото предотвратява маларията, като неутрализира паразитите в кожата и кръвта, преди да могат да заразят чернодробните клетки.

L9LS е подобно на кандидат антималарийно антитяло, известно като CIS43LS, което VRC разработи и установи, че е силно защитен в малък опит когато се прилага интравенозно. L9LS обаче е два до три пъти по-мощен. Повишаване на ефикасността, разрешена за подкожно инжектиране, по-рентабилен и осъществим начин на приложение от интравенозната инфузия.

Проучването от фаза 1 е проведено от септември. 13 до ноем. 16, 2021 г., в Клиничния център на NIH в Бетесда, Мериленд, и Армейския изследователски институт Уолтър Рийд (WRAIR) в Силвър Спринг, Мериленд. Проучването включва 18 участници доброволци, получаващи различни дози L9LS подкожно или интравенозно. След като толерираха инжекцията и не изпитаха опасения за безопасността, участниците позволиха на комарите, пренасящи маларийния паразит, да ухапят предмишницата им пет пъти, започвайки от две до шест седмици след получаване на кандидата за mAb. Това се случи в внимателно контролирана среда, известна като контролирана човешка маларийна инфекция (CHMI). Като част от този подход, който се използва от десетилетия в изследванията на маларията, медицинският персонал наблюдава внимателно участниците и осигурява подходящо лечение, ако се заразят. L9LS напълно защити 15 от 17 (88%) участници от инфекция с малария по време на 21-дневния период на предизвикателство. Всички доброволци в контролната група, които са претърпели CHMI, но не са получили L9LS, са се заразили и са били незабавно лекувани без усложнения. Окуражаващо, четирима от петимата участници, които са получили ниска, подкожна доза от mAb, са защитени от малария.

„Това е първата демонстрация, че едно моноклонално антитяло може да осигури защита, когато се прилага подкожно, с важни последици за широко разпространената клинична употреба и постигане на целта за елиминиране на маларията“, каза Робърт Седер, MD, началник на секцията по клетъчна имунология в VRC, който ръководи разработването на L9LS. „Очакваме с нетърпение резултати от по-големи полеви проучвания, които ще помогнат за установяване на ефективна доза.“

Препратки: Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, et al. Ниска доза подкожно или интравенозно моноклонално антитяло за предотвратяване на малария. N Engl J Med. 2022;387(5):397-407. направи: 10.1056/NEJMoa2203067.

Тази статия е препубликувана от следното материали. Забележка: материалът може да е редактиран за дължина и съдържание. За допълнителна информация, моля, свържете се с цитирания източник.