Нова молекулярна информация може да помогне за разработването на по-ефективни лечения за меланом

Ново проучване разкрива важна молекулярна информация, която може да помогне на учените да разработят по-ефективни стратегии за лечение и превенция на трудна за лечение форма на меланомен рак на кожата.

В този нов доклад изследователите на Университета на Охайо за цялостен раков център – болница за рак на Артър Г. Джеймс и Изследователски институт Ричард Дж. Солув (OSUCCC – James) идентифицират и описват ключови характеристики на генна мутация, отговорна за 15 до 20% от всички меланоми .

Използвайки предклиничен лабораторен модел, екипът установява, че честотата, при която е даден специфичен NRAS Генната мутация, възникваща при човешки меланом, е пряко свързана със способността на тази генна мутация да инициира спонтанно образуване на меланом.

“Това означава, че свойствата на самия мутант – а не лекотата, с която се случва тази специфична генна мутация – са причината за образуването на рак”, каза авторът на кореспондент Кристин Бърд, който служи като доцент по молекулярна генетика в университетския колеж в Охайо. на изкуствата и науките, катедра по молекулярна генетика и член на OSUCCC – програма за молекулярна канцерогенеза и химиопревенция на Джеймс.

NRAS-мутантните ракови заболявания са предизвикателство за лечение, тъй като все още не съществуват ефективни терапии извън имунотерапията. Всеки вид рак изглежда предпочита специфичен „вкус“ на мутантни NRAS и не е ясно защо това е така..”

Кристин Бърд, автор-кореспондент на изследването и доцент по молекулярна генетика, Колеж по изкуства и науки, Държавният университет в Охайо

OSUCCC – Джеймс искаше да знае какво е накарало меланома да стимулира NRAS мутанти, различни от тези, които насърчават други видове рак. Учените казват, че това знание може да помогне на изследователите да определят ранните събития, необходими за образуването на меланом и да разработят лечения, които предотвратяват заболяването.

Бърд и колеги съобщават за констатациите си в изданието от 7 юни 2022 г Природни комуникации.

Дизайн и методи на изследването

За да проведат това проучване, изследователите на OSUCCC – James разработиха генетично проектирани модели, които биха им позволили да активират един от деветте различни NRAS-мутантни вариации в меланоцитите, пигментните клетки, които образуват меланома.

“Удивително е, че когато активирахме тези генни мутации, само тези, открити в човешкото заболяване, предизвикаха развитието на меланом”, каза Бърд. „Някои мутанти никога не са довели до меланом, но знаем, че причиняват левкемия. Това откритие показва, че селекцията на NRAS мутациите са специфични за всеки тип тумор и се появяват по време на започване на рак, а не в отговор на специфично мутагенно събитие като излагане на слънце.”

В сътрудничество с Шарън Кембъл, структурен биолог в Университета на Северна Каролина (UNC) Chapel Hill, и Деби Морисън от Националния здравен институт, екипът на Бърд установи, че леки различия във външната структура на NRAS мутанти, способни да инициират меланома, което направи тези протеини по-способни да взаимодействат със сигналните пътища, които стимулират растежа на меланома.

„Сега ще работим, за да се насочим към тази уникална структурна характеристика на индуциращия меланом NRAS мутанти за предотвратяване и/или лечение на болестта”, каза Бърд.” Нашата работа също демонстрира и потвърждава това, което досега беше само спекулация: че малките разлики между RAS мутантите определят кои “вкусове” могат да причинят конкретен рак. Такава концепция може да се използва за намиране на уязвимости в други видове тумори, задвижвани от RAS.”

За да улесни подобни открития, екипът генерира осем нови и публично достъпни генетично модифицирани модела на мишки, които ще послужат като основен инструментариум за цялата RAS общност. Бърд казва, че тези модели могат да се използват за активиране и изследване на ролята на NRAS при други подходящи видове рак като рак на дебелото черво, левкемия, миелом и рак на щитовидната жлеза. Те могат да се използват и за изследване на нови лекарства за тези заболявания.

Източник:

Референтен журнал:

Мърфи, БМ, et al. (2022) Повишено ангажиране на BRAF от мутанти на NRAS, способни да насърчат началото на меланома. Природни комуникации. doi.org/10.1038/s41467-022-30881-9

.