Плътност на заболеваемостта и фактори, свързани с периферна невропатия при жени с рак на гърдата по време на химиотерапия, базирана на таксан

Дизайн и настройка

Това проспективно кохортно проучване е проведено, за да се определи плътността на заболеваемостта на сензорната и моторна невропатия, както и да се изследва връзката между възможните фактори и плътността на заболеваемостта на TIPN сред жени с рак на гърдата по време на химиотерапия, базирана на таксан. Пациентите бяха наети от Националния институт по рака на Тайланд, Мемориалната болница на крал Чулалонгкорн и болницата Bhumibol Adulyadej, Тайланд, между октомври 2020 г. и юли 2021 г.

Участници

Сто четиридесет и една жени с рак на гърдата участваха в това кохортно проучване. Това изследване, свързано с човешката употреба, е в съответствие с всички съответни национални разпоредби и институционални политики и е следвало принципите на Декларацията от Хелзинки. Изследването е одобрено от Комитета по етика за преглед на изследвания, включващи човешки проекти, Университет Чулалонгкорн (COA № 209/2020), Национален институт по рака на Тайланд (COA № 025/2020), Мемориална болница на крал Чулалонгкорн (COA № 001 / 2021) и болница Bhumibol Adulyadej (идентификатор на проучването: 13/63) преди събиране на данни.

Критериите за допустимост бяха (1) възраст 35–65 години, (2) план за лечение с химиотерапия на базата на таксан и (3) способност за общуване и разбиране на тайландски език. Пациентите са изключени, ако (1) са имали мускулно-скелетни заболявания или неврологични състояния с периферни невропатични признаци или (2) са получавали други химиотерапевтични средства.

Процедури

Преди да участва в това проучване, всеки участник беше информиран за целта на изследването и процедурите за тестване и беше получено писмено информирано съгласие. Участниците бяха помолени да посочат броя и вида на съпътстващите медицински заболявания и общия брой видове лекарства, които обикновено се приемат. След това участниците бяха разпределени в две подгрупи за по-нататъшен анализ: тези на възраст равна или по-възрастна от 60 години и тези под 60 години.

Симптомите и тежестта на TIPN бяха оценени от Европейската организация за изследване и лечение на рак CIPN специфичен въпросник за самоотчитане (EORTC QOL-CIPN20; тайландска версия) в пет времеви точки: (1) преди започване на изходна химиотерапия, (2–4 ) преди началото на следващите цикли на химиотерапия и (5) в рамките на 30 дни след получаване на последния цикъл на химиотерапия, базирана на таксан. EORTC QLQ-CIPN20 (тайландска версия) се състои от 20 елемента, разделени в три подскали, оценяващи сензорните, двигателните и вегетативните симптоми. Всеки елемент се оценява по 4-точкова скала на Ликерт, варираща от 1 до 4 (1 = „изобщо не“, 2 = „малко“, 3 = „доста малко“, 4 = „много“)12. EORTC QLQ-CIPN20 вече беше преведен на тайски с добра вътрешна последователност (α на Кронбах = 0,79)13. Психометричните свойства на EORTC QLQ-CIPN20 (тайландска версия) бяха завършени преди събирането на данни. Отличен тест – надеждност на повторно тестване (ICC3.1= 0,84–0,95) и отлична между-скоро надеждност (ICC2.1= 0,78–0,94). За идентифициране на сензорна невропатия са използвани четири елемента, отнасящи се до изтръпване или изтръпване на пръстите на ръцете и краката. Ако участниците са посочили тежест на което и да е ниво, включително малко, доста или много в която и да е категория, те са идентифицирани със симптоми на сензорна невропатия14.15. В допълнение, четири елемента, свързани с трудност при използване или слабост на ръката или крака, бяха използвани за идентифициране на моторна невропатия. Ако участниците посочиха тежест на някое ниво, включително малко, доста или много във всяка категория, те бяха идентифицирани като имащи симптоми на моторна невропатия.

Статистически анализ

Данните бяха анализирани с помощта на SPSS Statistics версия 23 за Windows (IBM, Armonk, NY, USA). Използван е описателен статистически анализ за изходни данни и тежест на симптомите на TIPN. По отношение на плътността на заболеваемостта на TIPN, шанс за първоначални симптоми на сензорна и моторна невропатия, възникващи по време на периода на химиотерапия, базирана на таксан. Формулата за плътност на заболеваемостта се дава като броят на първоначалните симптоми на TIPN, разделен на общия риск човек-дни. Човеко-дни са приблизителна оценка на действителните дни, изложени на риск от развитие на симптоми на TIPN. Изследователите сумират дните на наблюдение от регистрацията на участника до датата на първите симптоми на TIPN, прекратяването, последното проследяване и смъртта. Моделът на пропорционалните рискове на Кокс беше използван за определяне на връзката между съответните ковариати и първоначалните симптоми на TIPN и след това докладван като некоригиран и коригиран коефициент на опасност (HR) с 95% доверителен интервал (CI). Едновариантният анализ беше използван за описване на връзката между времето за представяне на първоначалните симптоми на сензорна и моторна невропатия и съответните ковариантни фактори, включително характеристики на пациента (възраст и ИТМ), състояния на химиотерапия (линия на терапия, режим, брой получени цикли и кумулативна доза ), както и здравословни и медицински състояния (брой и вид на съпътстващите медицински заболявания и брой обикновено приемани таблетки). Ковариантните фактори с p-стойност по-малка от 0,25 се считат за запазващи променливи и се използват за корекция в многовариантния анализ16.17. Възрастта, броят на приетите цикли, дислипидемията и диабетът бяха разкрити като запазващи променливи за първоначалните симптоми на сензорна невропатия. Възраст, кумулативна доза, хипертония, дислипидемия, диабет, други съпътстващи медикаменти, брой съпътстващи лекарства и брой таблетки, които обикновено се приемат, са разкрити като задържащи променливи за първоначалните симптоми на моторна невропатия. След това беше извършен многопроменливият регресионен модел с поетапен подход назад, както и задържащите променливи. Плътността на честотата на симптомите на сензорна и моторна невропатия беше оценена чрез оценката на Kaplan – Meier (KM) и илюстрирана като KM крива. Тестът с логаритмичен ранг беше извършен, за да се изследват функциите за оцеляване на симптомите на сензорна и моторна невропатия сред подгрупите на участниците въз основа на потенциални рискови фактори. Нивото на значимост беше определено на стр<0,05.