Повишаването на лептина в средно време излага детето и майката на риск от сърдечно-съдови заболявания

Преди да се роди бебето, критичните проблеми във веригата на доставки с храненето и кислорода могат да доведат до преждевременно раждане или дори смърт и да увеличат риска от сърдечно-съдови заболявания за детето и майката през целия живот.

Учените са открили, че средното увеличение на хормона лептин, което повечето от нас свързват с потискането на апетита, води до проблемна дисфункция на кръвоносните съдове и ограничаване на растежа на бебето при прееклампсия, което излага майката и бебето на риск.

Известно е, че около 20 седмици след бременността жените с прееклампсия изпитват увеличение на производството на лептин от плацентата, но последствията са неизвестни.

„Това се появява като маркер за прееклампсия“, казва д-р. Джесика Фокнър, съдов физиолог в катедрата по физиология в Медицинския колеж на Джорджия и съответен автор на изследването в списанието Хипертония.

Лептинът, произвеждан предимно от мастните клетки, също се произвежда от временния орган, плацентата, която позволява на майката да снабдява развиващото се бебе с хранителни вещества и кислород, казва Фокнър. Нивата на лептин постоянно се повишават при здравословна бременност, но какво точно прави лептинът дори нормално в този сценарий е неясно. Има някои доказателства, че това е естествен сензор за хранителни вещества в репродукцията или може би начин да се даде възможност за растеж на нови кръвоносни съдове и/или да се стимулира растежен хормон за нормално развитие.

Но при пациенти с прееклампсия нивата на лептин се повишават повече, отколкото трябва.”

д-р Джесика Фокнър, съдов физиолог, катедра по физиология, Медицински колеж на Джорджия

Новото изследване, разглеждащо въздействието, показва за първи път, че увеличаването на лептина води до ендотелна дисфункция, при която кръвоносните съдове се свиват, способността им да се отпускат е нарушена и растежът на бебето е ограничен.

Когато учените инхибират предшественика на мощния, естествен разширител на кръвоносните съдове азотен оксид, подобно на това, което се случва при хипертония, той до голяма степен възпроизвежда ефекта от повишаването на лептина в средната фаза.

За да влошат нещата, учените също така имат доказателства, че лептинът играе роля в повишаването на нивата на ендотелин 1 на констриктора на кръвоносните съдове.

Обратно, когато изтриха рецептора за алдостерон, в този случай минералокортикоидните рецептори на повърхността на клетките, които покриват кръвоносните съдове, ендотелната дисфункция не се случи, казва д-р. Ерик Белин де Шантемеле, физиолог в Центъра по съдова биология на MCG и старши автор на статията.

„Смятаме, че това, което се случва при пациенти с прееклампсия, е, че плацентата не е правилно оформена“, казва Фокнър. “В средата на бременността растежът на плода не се случва както трябва. Мисля, че плацентата компенсира чрез увеличаване на производството на лептин”, потенциално с цел да подпомогне по-нормален растеж. Но резултатите изглежда са точно обратните.

„Това може да навреди на развитието на бебето и да увеличи риска от дългосрочни здравословни проблеми за бебето и майката“, казва тя.

Докато лептинът се свързва с прееклампсия, това е първото проучване, което показва, че когато лептинът се повишава, той предизвиква нездравословните клинични характеристики на прееклампсия, казва Белин де Шантемеле.

Когато вливат лептин на бременни мишки, за да имитират скока, който се случва при прееклампсия, те виждат нездравословна верижна реакция с надбъбречната жлеза, която произвежда повече от стероидния хормон алдостерон, който може да увеличи производството на ендотелин 1, също от плацентата.

Предишната им работа показа, че извън бременността вливането на лептин води до ендотелна дисфункция. Лабораторията на Белин де Шантемеле е пионер в работата, която показва, че полученият от мазнини лептин директно подтиква надбъбречните жлези да произвеждат повече алдостерон, който активира минералокортикоидните рецептори, намиращи се в цялото тяло, особено в кръвоносните съдове при жените, което е важно за нивата на кръвното налягане. Високите нива на алдостерон са отличителен белег на затлъстяването и водеща причина за метаболитни и сърдечно-съдови проблеми.

Тази работа ги накара да предположат, че вливането на лептин, което се получава при прееклампсия, има подобно въздействие, което може да разреши изтриването на минералокортикоидните рецептори, облицоващи кръвоносните съдове. Те са свързали подобни физиологични точки при млади жени, при които затлъстяването често лишава ранните години от защита от сърдечно-съдови заболявания, които обикновено са жени до менопаузата.

Същите тези играчи са вероятни фактори за това, което увеличава риска от сърдечно-съдови проблеми на майката през целия живот, казва Фокнър.

“Това означава, че системата е нерегулирана и това е основно, когато развиете болест”, казва тя.

Техните цели включват по-добро дефиниране на пътищата за повишено кръвно налягане и друга дисфункция на кръвоносните съдове, пътища, които могат да бъдат насочени по време на бременност, за да се предотвратят потенциално опустошителни резултати за майката и бебето, от това, което Фолкнър характеризира като „състояние на два удара“.

Техните открития до момента показват, че ефективни терапии за по-добра защита на майката и бебето могат да бъдат съществуващи лекарства като еплеренон, лекарство за кръвно налягане, което се свързва с минералокортикоидния рецептор, ефективно намалявайки ефекта на по-високите нива на алдостерон, казват учените.

Проблемите вероятно ще започнат с плацентата и потенциално недостатъчен приток на кръв към временния орган в началото на неговото развитие и последващо неуспех в развитието на големите кръвоносни съдове, които се превръщат в канал за хранителни вещества и кислород от майката към бебето.

Известно е, че при прееклампсия има проблеми като намалена секреция на плацентарния растежен фактор. Изводът изглежда е, че при средна бременност плацентата вече не може да поддържа правилно бебето, което може би е причината то да отделя лептин, вероятно в опит да стимулира собствения си растеж и нормално развитие на плода, но в действителност тя допринася за сърдечно-съдовата и последици за плода, съобщават учените, включително повишаване на кръвното налягане на майката.

„Процентите на прееклампсия за съжаление нарастват“, казва Фолкнър, както по отношение на броя на засегнатите бременни жени, така и на това колко сериозно са засегнати. Според анализ на данни от Центровете за контрол и превенция на заболяванията, публикуван през януари тази година в Вестник на Американската сърдечна асоциациянивата на хипертония, които възникват по време на бременност, включително прееклампсия и гестационна хипертония, са се удвоили както в селските, така и в градските райони в тази страна от 2007-19 г. и се ускоряват от 2014 г. без свързани признаци на протеин в урината, признак на бъбречен дистрес или маркери на плацентарна дисфункция, каквито се откриват при прееклампсия.

Рисковите фактори включват носене на повече от един плод, хронично високо кръвно налягане, диабет тип 1 или 2, бъбречно заболяване, автоимунни заболявания преди бременността, както и използване на ин витро оплождане. Увеличаването на честотата на прееклампсия се дължи главно на затлъстяването, което е рисков фактор за много от тези състояния и е свързано с високи нива както на алдостерон, така и на лептин, казва Фокнър. Друг път изглежда, че жените развиват проблема спонтанно.

Следващите стъпки в изследването включват по-добро разбиране на това как и защо лептинът се повишава повече, отколкото трябва, казва Фокнър.

Учените са подкрепени от Националния институт по здравеопазване и Американската сърдечна асоциация.

Източник:

Справка в списанието:

Фокнър, Дж.Л., et al. (2022) Миджестационна инфузия на лептин предизвиква характеристики на клинична прееклампсия при мишки, която се аблира от делеция на ендотелни минералокортикоидни рецептори. Хипертония. doi.org/10.1161/HYPERTSIONAHA.121.18832.

.