Повишени биомаркери на цереброспиналната течност за невровъзпаление при пациенти с NeuroCOVID

Връзката на инфекцията SARS-CoV-2 (NeuroCOVID) с увреждане на нервната система не е ясно разбрана. Неизключителните механизми, които могат да доведат до NeuroCOVID, могат да включват инвазия на мозъка от вируса по пътищата на черепните нерви или разрушаване на кръвната бариера (BBB) ​​​​и отделен или вреден системен имунен отговор в рамките на централната нервна система (ЦНС) . Разбирането на тези механизми е жизненоважно за разработването на терапевтични цели и стратегии за предотвратяване на дългосрочно неврологично въздействие при пациенти с NeuroCOVID.

Проучвания: Биомаркери на цереброспиналната течност при пациенти със SARS-CoV-2 с остри неврологични синдроми. Кредит за изображение: Катерина Кон / Shutterstock

NeuroCOVID може да увеличи риска от развитие на невродегенеративно разстройство или да ускори прогресирането му. Няколко фактора могат да предизвикат невродегенеративна каскада при пациенти с NeuroCOVID, включително уязвимостта на някои области на мозъка към инфекция със SARS-CoV-2 и дисрегулация на гени, важни за оцеляването на невроните от SARS-CoV-2, както и дисрегулация на чревната микробиота от SARS-CoV -2 инфекция и нейното въздействие върху мозъка. Други фактори, които водят до депресия, продължителен престой в отделението за интензивно лечение (ICU), тежък сепсис или посттравматичен стрес също могат да бъдат свързани с риска от когнитивен спад след инфекция със SARS-CoV-2.

Повечето от предишните проучвания за последствията от инфекцията със SARS-CoV-2 върху ЦНС подчертават невродегенерация, остро невронално увреждане или невровъзпаление, докато само няколко се фокусират върху биомаркери, характеризиращи тези различни механизми. Следователно са необходими допълнителни проучвания, включващи големи, добре характеризирани пациенти с NeuroCOVID, за да се разбере патогенезата на увреждането на ЦНС и да се предотврати това.

Нова изследователска статия, която се разглежда в Молекулярна невробиология списание и в момента е достъпно на Изследователски площад* предпечатен сървър, изследва няколко биомаркера, свързани с невронално увреждане, невровъзпаление и невродегенерация при възрастни с NeuroCOVID, които са преживели синдром на ЦНС по време на остра инфекция със SARS-CoV-2.

Относно изследването

Проучването включва 24 пациенти с потвърден COVID-19, които са имали неврологични симптоми между март 2020 г. и юни 2021 г. Потвърждението на инфекцията със SARS-CoV-2 е извършено чрез верижна протеинова реакция в реално време (RT-PCR).

Данни за медицинската история на пациентите, заедно с неврофизиологични записи и клинични, неврорадиологични и биологични изследвания, бяха събрани по време на болничния им престой. Пациентите са класифицирани като страдащи от менингоенцефалит или енцефалопатия и тежестта на заболяването е определена като умерена, лека, тежка или критична.

Плазмата и цереброспиналната течност (CSF) бяха изследвани за откриване на коинфекции. И накрая, биомаркерите на CSF за невродегенерация и невронално увреждане и неоптеринът на CSF за невровъзпаление бяха количествено определени.

Резултати от проучването

Резултатите показват, че средната възраст на пациентите е 62 години, нито един пациент не е имал анамнеза за неврологично заболяване и повечето от пациентите са мъже. Съобщава се, че енцефалопатията е основният неврологичен синдром, въпреки че осем пациенти са развили двигателни нарушения и пет са преживели инсулт. Наблюдава се, че тежестта на заболяването е или умерена, тежка или критична и беше установено, че хоспитализираните пациенти в интензивното отделение имат полза от механичната вентилация.

Пациентите съобщават за лумбална пункция в рамките на 5 дни от началото на неврологичните симптоми. Установено е, че само плеоцитозата на CSF, съотношението на албумин и протеиновите нива са повишени при пациенти с менингоенцефалит, докато не се наблюдава друга разлика в биомаркерите. Модели на изоелектрично фокусиране 2 и 3 са наблюдавани при 50% от пациентите с тежко заболяване, 25% от пациентите с умерено заболяване и 70% от тези с критично заболяване. Освен това е установено, че нивото на CSF neopterin е повишено при 75% от пациентите.

Установено е, че нивата на леката верига на неврофиламентите на CSF (NfL) са по-високи при пациентите, докато не е открита корелация с възрастта, продължителността на престоя в интензивното отделение и лумбалната пункция. Установено е също, че нивата на общия тау протеин са повишени и също е наблюдавана положителна корелация между нивата на NfL CSF и T-tau.

Ниво на CSF NfL в NeuroCOVID групата и контролите Боксплоти на цереброспиналната течност (CSF) лека верига на неврофиламент (NfL) в NeuroCOVID (n=19, 13 енцефалопатии в синьо и шест менингоенцефалити в червено) и контроли на пациенти без COVID с психиатрични заболявания ( n=20, в черно)

Ниво на CSF NfL в NeuroCOVID групата и контролите Боксплоти на цереброспиналната течност (CSF) лека верига на неврофиламент (NfL) в NeuroCOVID (n=19, 13 енцефалопатии в синьо и шест менингоенцефалити в червено) и контроли на пациенти без COVID с психиатрични заболявания ( n=20, в черно)

Установено е, че пептидът Aß1-42 е нисък при 11 пациенти, от които двама са имали менингоенцефалит и девет са имали енцефалопатия. Установено е също, че концентрацията на NfL в CSF е повишена при тези пациенти; но нивата на тау протеина се оказаха нормални. Нито един пациент не е имал типичен модел на CSF, показателен за болестта на Алцхаймер.

Следователно, настоящото проучване демонстрира повишаването на биомаркерите на CSF за невронално увреждане и невровъзпаление при тежки пациенти с NeuroCOVID. Това може да доведе до увреждане на невроните и нарушаване на обработката на амилоидния прекурсорен пептид. Следователно, противовъзпалителните лекарства са от съществено значение в ранните стадии на заболяването. Необходими са допълнителни проучвания, за да се потвърди дали индуцираното от SARS-CoV-2 увреждане на невроните може да доведе до хроничен невродегенеративен процес.

*Важно съобщение

Изследователски площад публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани от партньори и следователно не трябва да се считат за убедителни, да ръководят клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или да се третират като установена информация.[if–>

.