Подходът на генната терапия забавя началото на заболяването при хуманизирани миши модели на фамилна ALS

Амиотрофичната латерална склероза (ALS) е невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с прогресивна загуба на моторни неврони в мозъка и гръбначния мозък, отговорни за произволните движения и мускулния контрол.

В ново проучване, публикувано на 11 юли 2022 г. в сп Теранотика, изследователи от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего съобщават, че подход на генна терапия, разработен в Калифорнийския университет в Сан Диего, измеримо забави началото на заболяването при хуманизирани модели на мишки и плъхове на фамилна ALS, наследствена форма на болестта, която се предава в семейства. (Повечето случаи на ALS са спорадични, с неизвестна причина, въпреки че факторите на околната среда и генетичните фактори могат да играят роля.)

В предишни изследвания, старши автор Брайън П. Хед, PhD, помощник-професор в катедрата по анестезиология в UC San Diego School of Medicine и учен по здравеопазване в VA San Diego Healthcare System и колегите му са кръстосали модел на мишка, генетично конструиран да изразява невропротективен протеин, наречен caveolin-1 с трансгенен миши модел на ALS. Двойният трансгенен модел показва по-добра двигателна функция и по-дълго оцеляване.

Последната работа включваше инжектиране на безвреден адено-асоцииран вирусен вектор, носещ cDNA синапсин-Caveolin-1 (AAV9-SynCav1) в гръбначния мозък на фамилни ALS мишки, за да се види дали ще забави прогресията на заболяването и ще запази физическата сила и мобилност.

Изследователите откриха, че SynCav1 защитава и запазва моторните неврони на гръбначния мозък и удължава дълголетието при мишки. Последващите експерименти с плъх модел на ALS дават подобни резултати.

„Тези данни предполагат, че SynCav1 може да служи като нова генна терапия за невродегенеративни състояния при ALS и други форми на заболяване на централната нервна система с неизвестна етиология“, пишат авторите, като се застъпват за по-нататъшни проучвания.

The Теранотика документът следва проучване, публикувано през 2021 г., в което Хед и колеги са използвали подход на генна терапия SynCav1 за предотвратяване на загуба на учене и памет в миши модел на болестта на Алцхаймер (AD), ключова стъпка към евентуално тестване на подхода при хора с невродегенеративно заболяване.

Тъй като невропротективната ефикасност, осигурена от SynCav1, се проявява независимо от насочването към известния токсичен моногенен протеин (т.е. мутант hSOD1), тези открития предполагат, че SynCav1 може да служи като нова генна терапия за други невродегенеративни състояния в допълнение към ALS и AD. Въпреки това е от съществено значение за по-нататъшни проучвания за определяне на ефекта на SynCav1 върху прогресията на заболяването в по-късните етапи на заболяването.”

Брайън П. Хед, д-р, адюнкт-професор, Катедра по анестезиология, Медицински факултет на UC San Diego

Честотата на ALS е приблизително 3 до 5 на 100 000 души в световен мащаб. Болестта засяга приблизително 18 000 души в Съединените щати. Текущите одобрени фармацевтични лечения, като Rilutek и Radicava, могат да забавят прогресията на заболяването и да подобрят качеството на живот, но няма лечение. Средното време на преживяемост след диагностицирането е две до пет години.

Генната терапия SynCav1 е патентована от Калифорнийския университет в Сан Диего и Департамента по въпросите на ветераните и е лицензирана от Eikonoklastes Therapeutics, базирана в Синсинати, Охайо.

източник:

Препратки към списанието:

Уанг, С., и др. (2022) Субпиалното доставяне на адено-асоцииран вирус 9-синапсин-кавеолин-1 (AAV9-SynCav1) запазва морфологията на моторните неврони и невромускулните връзки, двигателната функция, забавя началото на заболяването и удължава преживяемостта при hSOD1G93A мишки. Теранотика. doi.org/10.7150/thno.72614.

.