Потенциален биомаркер за продължителен Covid

Десет до тридесет процента от оцелелите от COVID-19 се сблъскват с Long Covid, още една битка след първоначалното възстановяване. PASC, (пост-остри последици от COVID-19) или PCC (пост-ковидни състояния) обхваща широк спектър от симптоми, които се появяват след острата фаза на COVID-19. Тези симптоми варират значително— От умора, болка в гърдите, диария и други — и механизмите не са добре разбрани.

Понастоящем няма клиничен тест, който да разграничи Long Covid от няколко други заболявания. И тъй като Long Covid може да се развие месеци след леки или асимптоматични случаи на COVID-19, дори първоначалната инфекция със SARS-CoV-2 може да не бъде потвърдена. Това оставя както лекарите, така и пациентите в загуба какво да правят.

Тук се крие спешната нужда от надежден биомаркер Long Covid. Биомаркер, измерим индикация за състояние или заболяване, би премахнал голяма част от мистерията около сложното състояние. Възможността за потвърждаване на диагнозата би осигурила необходимата яснота на хората, които подозират, че имат Long Covid, и на медицинските специалисти, които се опитват да осигурят точни и полезни грижи за пациентите. Потенциалните стратегии за лечение също биха били по-лесни за оценка, ако механизмът беше по-разбран.

Ново изследване на биомаркери

надуване et al. обсъдете потенциален биомаркер за идентифициране на Long Covid в техния предпечат,, Постоянният циркулиращ пик на SARS-CoV-2 е свързан с пост-остри последици от COVID-19. Изследователите взети кръвни проби от потвърдени пациенти с COVID-19 – 37 с диагноза PASC, 26 без. Те анализираха плазмата за концентрации на SARS-CoV-2 антигени, използвайки свръхчувствителен анализ на една молекула (SIMOA), въведен в лабораторията на Walt. Техниката SIMOA позволи на екипа да открие шип с пълна дължина (S), S1 субединица от шип и нуклеокапсид (N) при около 1000x по-висока чувствителност от типичните ELISA анализи.

От трите антигена, резултатите от проучването приписват пълния антиген SARS-CoV-2 като най-добрия кандидат за биомаркер. Пълната дължина (S протеин) е открита при 60% от пациентите с PASC, като много от тях показват устойчиви пикови нива за период от няколко месеца. Шипът по цялата дължина беше не се открива само при пациенти с COVID-19 по време на острата фаза на инфекцията. Резултатите подчертават потенциала на S протеина като биомаркер на Long Covid. Тези констатации, ако бъдат възпроизведени в по-голямо проучване, биха могли значително да подобрят изследването и лечението на Long Covid.

Дълги Covid и възможни вирусни резервоари

Интригуващо, Swank et al. откриват свободно плаващ S1 само в 20% от тяхната кохорта Long Covid. Необичайно е да видите шип с пълна дължина, циркулиращ в серума при такова отсъствие на S1. S протеинът се състои от две субединици: S2, който е закотвен в трансмембраната на SARS-CoV-2; и S1, който седи отгоре и съдържа рецептор-свързващия домен. За повечето щамове на SARS-CoV-2, пълният прекурсорен протеин се разцепва при излизане на вируса, освобождавайки S1 да плава и оставяйки S2 прикрепен към трансмембраната.

Защо тогава пълният S протеин беше открит повече от S1? Възможно обяснение е било наблюдавано от изследователи, които са открили този неразцепен протеин с пълна дължина циркулира, докато е прикрепен към екзозоми. Може би тези малки извънклетъчни мембранни везикули, оборудвани с целия S протеин, присъстват при пациенти с Long Covid.

Наблюденията на Swank et al. повдигат друг озадачаващ въпрос: защо S протеинът все още циркулира въпреки краткия си полуживот в кръвта? Изглежда, че шиповият протеин се произвежда, макар че не е сигурно как. Една хипотеза твърди за съществуването на постоянен резервоар от активен вирус. Този резервоар може да репликира вируса на SARS-CoV-2 на ниски нива. Едно по-ранно проучване открили резервоар в стомашно-чревния тракт на деца, които развили след Covid свързан MIS-C, но следсмъртни тъканни анализи разкри SARS-CoV-2 РНК и експресия на протеин в няколко други тъкани, което предполага, че резервоари могат да бъдат открити и другаде в тялото. Друга възможност е, че субгеномната РНК, способна да произвежда шипове протеин, персистира при липса на пълна вирусна репликация. В това отношение си струва да се отбележат някои коронавирусите произвеждат дефектни интерфериращи вируси които обясняват персистирането на субгеномни РНК фрагменти в инфектирани субкултури.

Други маркери на възпаление

Предишно проучване също използва SIMOA технология за търсене на потенциални биомаркери за увреждане, свързано с COVID-19. В това проучване от Медицинското училище Grossman на Нюйоркския университет, Frontera et al. установи, че лицата, хоспитализирани за COVID-19, показват повишени нива на възпалителни невродегенеративни биомаркери в кръвта си – общ тау, светлина на невро-филамент, глиален фибриларен кисел протеин и други. Хоспитализираните с нови неврологични симптоми показват по-висока убиквитин карбокси-терминална хидролаза L1 и ptau-181. Тези маркери са характерни и за късния стадий на болестта на Алцхаймер.

И двете проучвания наблюдават типични нива на цитокин IL-6 в техните популации, което предполага, че може да е най-добре да се приоритизират други възпалителни биомаркери.

Би било интересно да се тества за тези невродегенеративни маркери при пациенти с Long Covid на Swank et al. Кохортата на Long Covid беше много по-млада (средна възраст 46 в сравнение със 71) и не беше специално избрана за неврологични симптоми. Друга разлика е тежестта: само 21 от общо 63 участници бяха хоспитализирани за COVID-19. Като се има предвид, че мозъчната мъгла и загубата на памет са често срещани оплаквания за Long Covid, тези биомаркери може да изискват допълнително изследване.

Обнадеждаващо начало

надуване et al. обещават изследванията за биомаркери на Long Covid. Въпреки че кохортата е малка, проучването предоставя силна подкрепа за пълен скок като специфичен за Long Covid индикатор. Ако бъдат клинично адаптирани, лекарите най-накрая ще разполагат с убедителни средства за диагностициране на състоянието; на хората с Long Covid вече няма да им се казва, че техните симптоми произхождат от психосоматично заболяване; и ефективни лечения могат да бъдат пригодени за насочване към възможните вирусни резервоари при пациенти с Long Covid. Необходими са допълнителни проучвания за валидиране на тези предварителни биомаркери, свързани с Long Covid. Бъдещите усилия трябва да следват големи популации пациенти за дълго време. Методите SIMOA могат да предложат удобен инструмент за такива изследвания.

.