Потенциално по-ефективно лечение за HER2 мутантен метастатичен рак на гърдата – ScienceDaily

Ракът на гърдата с HER2 мутации реагира на лекарството нератиниб, но отговорите са променливи и често не трайни. В стремежа си да разбере по-добре основната причина за тази вариация, екип, ръководен от изследователи от Медицинския колеж Baylor, изследва дали различните HER2 мутации предизвикват различни отговори на терапията. Те успяха да идентифицират мутация, която придава терапевтична резистентност и насърчава метастатично поведение.

Важно е, че те също така показаха, че лекарството позиотиниб, което вече е одобрено за други видове рак, намалява растежа на тумора и мултиорганните метастази при лабораторни тестове и животински модели. Тези открития подкрепят провеждането на бъдещи клинични изпитвания за оценка на стойността на позиотиниб за лечение на метастатичен рак на гърдата, предизвикан от HER2-мутант, при пациенти. Проучването се появява в Изследване на ракасписание на Американската асоциация за изследване на рака.

„В това проучване ние се фокусирахме върху два вида рак на гърдата, дуктален рак на гърдата и лобуларен рак на гърдата, който е недостатъчно проучен в сравнение с дукталния рак на гърдата“, каза водещият автор д-р. Шям М. Кавури асистент в Центъра за гърди на Бейлър и Сю Смит и катедрата по медицина. „Повече от 20% от пациентите с тези видове рак на гърдата развиват метастатична или инвазивна форма на заболяването, за която в момента няма лечение.“

Изследователите разглеждат проучвания, които секвенират гените на човешки лобуларен и дуктален рак на гърдата, по-специално разглеждат мутациите в гена HER2. Те открили, че мутацията HER2 L755S е по-честа сред пациентите с метастатичен лобуларен рак на гърдата, отколкото при пациенти с дуктален рак на гърдата.

Освен това, пациентите с промени в HER2 L755 са имали значително намалена обща преживяемост в сравнение с тези, носещи естествената или немутирана форма на HER2, което предполага, че повтарящите се L755 промени са свързани с по-агресивната форма на лобуларен рак на гърдата.

„От друга страна, ние не открихме никаква разлика в общата преживяемост при дуктален рак на гърдата с HER2 мутации, което предполага важна разлика между лобуларната и дукталната форма с критични клинични последици“, каза Кавури, член на Dan L Duncan Комплексен онкологичен център в Бейлър.

За да разгледат по-отблизо как тази мутация на HER2 повлия на поведението на рака, изследователите проведоха лабораторни експерименти, при които генът HER2 L755S беше въведен в клетките. След това те третират модифицираните клетки с лекарства, одобрени за лечение на човешки рак. „Открихме, че мутацията HER2 L755S придава устойчивост на клетките към лечения, включително нератиниб – клетките продължават да растат“, каза д-р. Раши Калра, първият автор на изследването и научен сътрудник след докторантура в лабораторията на Кавури. “Когато човешки туморни клетки, носещи тази мутация, се отглеждат в животински модели, те развиват метастази по-често от клетките, които не носят тази мутация.”

Резултатите показват, че мутацията HER2 L755S играе роля в агресивността на лобуларния рак на гърдата, наблюдаван в клиниката.

Търсенето на по-добро лечение

Кавури и колегите му направиха още една стъпка в търсене на лекарства, които биха могли да лекуват по-добре рак, носещ HER2 L755S мутация.

“От всички лекарства, които тествахме, позиотиниб успя напълно да инхибира както растежа на тумора, така и метастазите в нашите експериментални модели”, каза Кавури.

“Ние сме развълнувани от нашите открития”, каза съавторът д-р. Бора Лим, доцент по онкология и медицина в Бейлър и директор на транслационни изследвания в комплексния център за рак на Baylor Dan L Duncan. “Poziotinib предлага възможност за по-ефективен вариант за лечение на HER2 мутантен метастатичен рак на гърдата. Ние работим активно върху разработването на фаза II клинично изпитване, за да определим стойността на това лекарство при лечението на пациенти с това опустошително състояние.”

Други участници в тази работа включват Чинг Хуи Чен, Джункай Уанг, Ахмад Бин Салам, Лейси Е. Добролецки, Алена Луис, Кристина Салас, Клейтън С. Йейтс, Каролина Гутиерес, Баласубраманям Каранам, Минакши Анураг и Матю Дж. Елис. Авторите са свързани с Медицинския колеж Бейлор или Университета Тускиги.

Това проучване е финансирано от Сюзън Г. Комен (грант CCR16380599) и Министерството на отбраната (грантове W81XWH-18-1-0040 и W81XWH-18-1-0084), Susan G. Komen Promise грант PG12220321, Институт за превенция и изследване на рака Тексас (CPRIT) Набиране на утвърдени изследователи награда RR140033 и SPORE грант P50CA186784-06. Допълнителна подкрепа беше осигурена от грант за поддръжка на раков център P30 NCI-CA125123, грант за поддръжка на основни съоръжения на CPRIT RP170691, грант на NIH 1R41CA257110-0 и DOD / PCRP PC190741.

Източник на историята:

Материали предоставена от Медицински колеж Бейлор. Оригинал, написан от д-р Ана Мария Родригес .. Забележка: Съдържанието може да бъде редактирано за стил и дължина.

.