По-ниска ефикасност на иРНК ваксините срещу COVID-19 при пациенти със слабост

В скорошно проучване, публикувано в The Lancet Здравословно дълголетие, изследователи оцениха ефективността на ваксинацията срещу коронавирусна болест 2019 (COVID-19) срещу хоспитализация и смъртни случаи сред ветерани въз основа на статуса на слабост в Съединените щати (САЩ).

Проучвания: Ефективност на иРНК ваксината срещу COVID-19 срещу хоспитализация и смърт при ветерани според статуса на слабост по време на пика на варианта SARS-CoV-2 делта (B.1.617.2) в САЩ: ретроспективно кохортно проучване. Кредит за изображение: adriaticfoto/Shutterstock

Заден план

Пандемията от COVID-19 засегна непропорционално по-възрастните хора с повишени рискове от заболеваемост, хоспитализация, прием в домове за грижи и смъртност в сравнение с по-младото население. Делта вариантът на тежкия остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) беше доминиращ през юни – август 2021 г. в САЩ и се характеризира с повишена трансмисивност, смъртност и тежка клинична изява при неваксинирани хора спрямо SARS-CoV- 2 Алфа.

Проучванията съобщават, че ваксинацията срещу COVID-19 ефективно предотвратява инфекция, симптоматично заболяване, тежки усложнения и смъртност при възрастни хора, въпреки че отговорите са много по-слаби, отколкото при по-младите популации. Доказателствата обаче сочат хетерогенни реакции при по-възрастното население. Въпреки че клиничните изпитвания на ваксината включват по-възрастни хора, тези с увреждане, слабост и мултиморбидност са изключени от повечето изпитвания.

Слабостта е често срещана при по-възрастните индивиди и често съществува едновременно с мултиморбидност/увреждания. COVID-19 е значителен стресов фактор; проучвания съобщават за по-лоши клинични резултати по време на COVID-19 при по-възрастни хора със слабост в сравнение с тези без. Ветеранското население в САЩ е по-възрастно, предимно мъже, с по-високо разпространение на хронична мултиморбидност, затлъстяване, злоупотреба с вещества и слабост, които са рискови фактори за лоши резултати от COVID-19.

Относно изследването

Настоящото проучване оценява ефективността на ваксината (VE) срещу свързаното с COVID-19 приемане в болница и смъртността от всякаква причина при ветерани от САЩ. Авторите са получили данни от споделения ресурс за данни COVID-19 на Министерството на ветераните на САЩ (VA), националния инструмент за наблюдение (NST) и корпоративния склад на VA.

Бяха включени лица на възраст 19 или повече години, които са дали положителен тест за SARS-CoV-2 между 25 юли и 30 септември 2021 г. Субектите бяха изключени, ако са частично ваксинирани или са получили ваксини, различни от mRNA ваксините (BNT162b2 или mRNA-1273). Състоянието на слабост беше класифицирано с помощта на индекса на слабост на VA (VA-FI) и резултатът от VA-FI беше изчислен за всеки пациент с положителен тест за SARS-CoV-2.

VA-FI включва 31 позиции или дефицити, стратифицирани в следните групи – 1) заболеваемост, 2) загуба на сетивност, 3) функция, 4) когнитивност и настроение и 5) други. Резултатите от VA-FI бяха категоризирани като стабилни, преди крехки и крехки. Първичните резултати от разследването са хоспитализации и смъртност от всякаква причина в рамките на 30 дни след заразяване със SARS-CoV-2.

Констатации

Авторите идентифицират 62 213 ветерани през посочения период, от които 57 784 са включени за анализ. Това включва 28 497 пациенти в стабилна категория, 16 737 пациенти преди крехко състояние и 12 550 слаби субекта. Пациентите в крехката категория са били по-възрастни и е по-вероятно да имат общи хронични съпътстващи заболявания, отколкото тези в силната група.

Имаше 4 528 (36,1%) асимптоматични пациенти в крехката група и 12 950 (45,4%) в силната група. Делът на (напълно) ваксинираните пациенти в групата на слабите (60,6%) е по-висок, отколкото в групата на пред-слаби (38,5%) или здрави (25%). Повече от 7850 пациенти са били хоспитализирани в рамките на 30 дни от заразяването; това включва 2749 ваксинирани пациенти и 5108 неваксинирани пациенти.

От 2577 смъртни случая в рамките на 30 дни от заразяването, повечето (73,8%) са сред неваксинираните лица. VE е 51% срещу хоспитализация и 74% срещу смъртност от всякаква причина. Между двете ваксини ефективността на mRNA-1273 срещу хоспитализация (но не и смъртност) е по-висока от тази на ваксината BNT162b2.

Около 9,2% от слабите субекти, 12,5% от пациентите в пред-крехко състояние и 24,9% от индивидите от силната група са били хоспитализирани 30 дни след инфекцията със SARS-CoV-2. Общо 705 пациенти в здравата група, 760 пациенти с предварителна слабост и 1112 слаби пациенти се поддадоха на COVID-19 след 30 дни от инфекцията. Въпреки че ваксинацията предоставя защита срещу хоспитализация/смърт, защитата е по-ниска за пациентите в крехката група.

VE е 65% против хоспитализацията за тези в силната група, 54% за пред-слаби пациенти и 36% за слаби субекти. VE спрямо общата смъртност за групата на крехките е най-ниската при 68% и идентична (79%) за пациентите в категориите преди слаби и здрави.

Изводи

Проучването установи, че повече пациенти със слабост са били ваксинирани, отколкото пациентите в пред-слаби или здрави категории. Крехката група има по-ниска защита срещу хоспитализация/смърт от силната група. Намаляването на VE сред немощните пациенти в сравнение с тези в стабилната категория е по-високо при по-младите пациенти (< 65 години), отколкото при по-възрастните пациенти (> 65 години). Това предполага, че слабостта е отделно състояние, което може да се появи и при по-младата популация.

Тези констатации подчертават, че слабостта трябва да се вземе предвид при проектирането и оценката на ваксината. Потенциалните подходи в тази посока биха могли да включват увеличаване на дозата на антигена, оптимизиране на адювантите или използване на рекомбинантни антигени, които са приложени за противогрипни ваксини. В обобщение, изследователите установиха, че ваксините срещу COVID-19 са по-малко ефективни при пациенти със слабост. Бъдещите проучвания трябва да наемат хора със слабост и да включат оценки на слабостта в своите анализи.

.