Предсимптоматични бебета със SMA правят двигателни етапи със Zolgensma

Zolgensma безопасно и ефективно спира прогресията на заболяването при бебета, генетично диагностицирани с спинална мускулна атрофия (SMA), но все още не показва симптоми, според окончателните данни от клиничното изпитване SPR1NT Фаза 3.

„Когато са лекувани със Zolgensma преди появата на симптомите, не само всички 29 пациенти, записани в SPR1NT, са оцелели, но процъфтяват – дишат и се хранят самостоятелно, като повечето дори седят, стоят и ходят без чужда помощ“, Шепард Мпофу, д-р. , старши вицепрезидент и главен лекар на Генни терапии на Novartisкоято предлага на пазара терапията, казаха в компания прессъобщение.

Резултатите – относно кърмачетата, които вероятно ще развият SMA тип 1 или тип 2 и които са били проследявани до две години след еднократната доза на терапията – допълнително подкрепят “значителната и клинично значима полза от Zolgensma при пресимптоматични бебета със SMA”, каза Мпофу.

Резултатите са описани подробно в две отделни проучвания, публикувани в Природна медицина.

Едно от изследванията беше озаглавено „Onasemnogene abeparvovec за пресимптоматични бебета с две копия на SMN2 с риск от спинална мускулна атрофия тип 1: фаза III SPR1NT проучване“И другият,”Onasemnogene abeparvovec за пресимптоматични бебета с три копия на SMN2, изложени на риск от спинална мускулна атрофия: фаза III SPR1NT проучване.”

Приложен директно в кръвния поток, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) използва модифициран и безвреден вирус, за да достави на клетките работно копие на SMN1мутиралият ген в SMA.

Препоръчително четене

В САЩ еднократната генна терапия е одобрена за новородени и малки деца до 2-годишна възраст с генетична диагноза SMA. В Европейския съюз той е достъпен за деца с тегло до 21 kg (около 46 lbs) с клинична диагноза SMA тип 1 или за тези, които все още нямат симптоми, но носят до три копия на „резервния“ SMN2 ген.

По-голям брой на SMN2 копия се свързва с по-леко заболяване. Пациентите с две генни копия е вероятно да развият заболяване тип 1, тежка форма, която обикновено води до затруднения при преглъщаненеспособен да постигне ранни двигателни етапи и нужда от постоянна вентилационна подкрепа или смърт до 2-годишна възраст.

Тези с три копия се очаква да имат SMA тип 2, по-лека форма, белязана от невъзможност да ходят без подкрепа и често свързана с преглъщане и проблеми с дишането.

Двугодишният SPRINT фаза 3 изпитание (NCT03505099) тества Zolgensma при 29 предсимптоматични бебета (на възраст до 6 седмици) със SMA, които носят две (14 пациенти) или три (15 пациенти) копия на SMN2 ген.

Даваха се бебета, които е вероятно да развият SMA тип 1 (група тип 1). Zolgensma на средна възраст от 21 дни и проследявана в продължение на 1,5 години. Тези от групата тип 2 са получавали терапията средно 32 дни и са били проследявани в продължение на две години.

Данните от тези пациенти са сравнени с констатациите от съвпадащи, нелекувани бебета със SMA и две или три SMN2 копия, които са участвали в а изучаване на естествената история.

Резултатите показаха, че всички малки деца в двете групи са живи и без поддръжка на вентилационна или хранителна сонда при последната оценка, подчертавайки ползите от терапията за оцеляване и за поддържане на функциите на дишане и преглъщане при кърмачета с тези два типа SMA.

Както преди докладвано на Виртуалния конгрес на Европейската академия по неврология през 2021 г., всички тези, които са изложени на риск от SMA тип 1, постигнаха основната цел да седят без опора поне 30 секунди в даден момент от изследването.

Този крайъгълен камък беше постигнат в рамките на Световна здравна организация (СЗО) прозорец на нормално развитие при 79% от тях. Трябва да се отбележи, че всички от 12 малки деца, оценени за този етап в края на проучването, са запазили тази способност на 1,5-годишна възраст.

Повечето пациенти в групата тип 1 също са били в състояние да стоят (79%) и да ходят (64%) самостоятелно, а много от тях са постигнали тези етапи в рамките на нормалния възрастов диапазон.

„За разлика от естествената история на SMA тип 1, двигателните подобрения в SPR1NT са очевидни в рамките на 3 месеца от лечението, когато много деца са имали [motor] резултати, подобни на тези на здрави връстници “, пишат изследователите.

Ейми и Адан Медина казаха, че дъщеря им Амелия е постигнала всичките си двигателни етапи навреме и седеше, стои и ходи сама. Амелия е първото бебе, лекувано със SPR1NT и е вероятно да развие заболяване тип 1.

„Тя е неразличима от здравите си връстници без SMA“, каза Ейми Медина. “Това е особено важно за нашето семейство, тъй като нашите по-големи две деца със SMA са родени преди лечението с еднократна генна терапия дори е възможно.”

Данни от групата тип 2 – също споделен на конференцията на Асоциацията на мускулната дистрофия през 2022 г. – показа, че основната цел да стоят сами за поне три секунди е постигната от всичките 15 малки деца и в рамките на прозореца на СЗО за нормално развитие при всички освен едно (93%).

„Всички деца поддържаха този етап на двигателната дейност по време на 24-месечното проучвателно посещение“, пишат изследователите.

Всички с изключение на едно от малките също продължиха да ходят самостоятелно, като 11 (73%) от тях постигнаха този етап на възраст, типична за деца без SMA.

Препоръчително четене

SMA генна терапия  SMA новини днес |  илюстрация на мишка в лаборатория

Профилът на безопасност на Zolgensma е в съответствие с този, докладван в предишни проучвания, без да са установени нови опасения за безопасността.

Резултатите са в рязък контраст с естествената история на SMA тип 1 и 2, подчертавайки, че лечението на бебета със Zolgensma „преди появата на симптомите на SMA по същество им позволява да растат и да се развиват като нормални деца“, пишат изследователите.

„Това подчертава неотложността на навременната диагноза и предоставеното лечение чрез скрининг на новородени„От SMA, добави изследователският екип.

„В дългосрочен план скринингът на новородени, съчетан с пресимптоматично лечение, обещава да подобри качеството на живот, свързано със здравето, и да намали общите медицински разходи“, пишат изследователите за тези бебета.

Всички отговарящи на условията деца бяха поканени да се запишат в проучване, наречено LT-002 (NCT04042025), където те ще бъдат проследявани до 15 години, за да се оцени дългосрочната безопасност и ефективност на терапията. Novartis очаква да публикува актуализирани данни за двигателните функции от проучването по-късно тази година.

Досега повече от 2000 пациенти със SMA са били лекувани със Zolgensma в клинични изпитвания, програми за управляван достъп и в търговската среда, според Novartis Gene Therapies.