Пробиотици за превенция на педиатрична диария, свързана с антибиотици

Липсват доказателства за връзката между пробиотиците и антибиотиците.

Диарията е често срещан нежелан ефект от антибиотиците, засягащ 11% до 40% от децата, лекувани с широкоспектърни антибиотици.1 Диария, свързана с антибиотици (AAD), може да възникне, когато антибиотиците нарушат нормалния баланс на чревната флора, причинявайки размножаване на вредни бактерии и унищожаване на чревната микрофлора.1 Пробиотиците възстановяват естествения баланс на чревната флора чрез въвеждане на непатогенна бактериална или дрождена микробиота и са били използвани в клинични изпитвания и на практика за лечение на AAD при деца.2

Пробиотиците обикновено се понасят добре от здрави деца, като незначителните странични ефекти са диспепсия, коремна болка, гадене и подуване на корема.3 Пробиотиците трябва да се избягват при деца, които са имунокомпрометирани или силно изтощени.4 По същия начин, пробиотиците трябва да се използват с повишено внимание при специфични популации като недоносени бебета, критично болни пациенти и пациенти с централен венозен катетър, сърдечно клапно заболяване и синдром на късо черво.5 Въпреки че липсват доказателства в подкрепа на клинично значимо взаимодействие между пробиотиците и антибиотиците, използването на антибиотици теоретично би могло да унищожи микроорганизмите, съдържащи се в пробиотиците. Поради това е предложено да се разграничи прилагането на пробиотици от антибиотици с 2 часа.3.6

Тъй като антибиотиците обикновено се използват в педиатричната популация, ние се опитахме да проучим доказателствата относно употребата на пробиотици за превенция на педиатричната AAD. След прилагане на критерии за търсене бяха идентифицирани 7 подходящи статии, които са обобщени по-долу.

Клинични данни

Shan et al описват отворено, рандомизирано, контролирано проучване, включващо 333 хоспитализирани деца, които са били лекувани с интравенозни антибиотици.7 Целта на проучването включваше оценка на ефикасността на Saccharomyces boulardii, дозиран по 500 mg на ден, за профилактика на AAD. Пациентите са проследени по време и 2 седмици след антибиотичната терапия. Основните резултати, свързани с превенцията на AAD, са честотата и продължителността на AAD. В това проучване използването на S boulardii доведе до статистически значимо по-малко случаи на AAD. Разследващите заключиха, че използването S boulardii е ефективен за превенция на AAD при деца.

Georgieva et al описват рандомизирано, контролирано проучване, което изследва ефикасността на Lactobacillus reuteri за превенция на AAD.8 В това проучване 100 хоспитализирани деца на възраст от 3 до 12 години са разпределени на случаен принцип да получат пробиотична таблетка, съдържаща 1 × 108 единици, образуващи колонии (CFU) L reuteri или плацебо веднъж дневно по време на периода на антибиотично лечение и за още 7 дни. Първичната крайна точка на проучването е честотата на диария по време на и до 21 дни след антибиотично лечение. Изследователите не откриха статистически значима разлика между двете групи, но отбелязаха, че поради ниската честота на AAD и в двете групи не може да се направи заключение относно ефикасността на L reuteri за превенция на AAD.

Fox et al описват рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което изследва ефикасността на кисело мляко, съдържащо пробиотици (Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium lactisи Lactobacillus acidophilus) за превенция на AAD.9 В това проучване 72 амбулаторни пациенти на възраст от 1 до 12 години са избрани на случаен принцип да получават активно кисело мляко или пастьоризирано кисело мляко (плацебо) по време на антибиотичното им лечение. Първичният резултат е честотата и консистенцията на изпражненията. Има значително по-малко случаи на диария при децата, на които е дадено богато на пробиотици кисело мляко, в сравнение с тези, получаващи плацебо. Също така, повече нежелани реакции, включително коремна болка, загуба на апетит и гадене, са докладвани в плацебо групата в сравнение с активната група. Изследователите заключават, че специфичното богато на пробиотици кисело мляко, използвано в изпитването, е ефективна интервенция за намаляване на случаите на свързани с антибиотиците стомашно-чревни смущения при деца.

Olek et al описват рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което изследва ефикасността на пробиотиците за превенция на AAD при 438 амбулаторни деца на възраст от 1 до 11 години.10 На пациентите е назначено да получават пробиотична капсула, съдържаща 1 × 1010 CFU L plantarum или плацебо веднъж дневно за продължителността на антибиотичната терапия и за 1 седмица след приключване на лечението. Първичният резултат е честотата на свързаните с антибиотици редки/воднисти изпражнения; изследователите не откриха статистически значими разлики между групите по отношение на този резултат. Освен това, честотата на деца с поне 1 нежелано събитие е значително по-висока в групата на плацебо в сравнение с групата на пробиотиците. Изследователите заключиха, че няма благоприятен ефект от Lactobacillus plantarum за профилактика на AAD при деца.

Kołodziej и Szajewska оцениха ефикасността на L reuteri за профилактика на диария и AAD при хоспитализирани деца.11 Изследователите разпределили на случаен принцип 250 деца на възраст под 18 години L reuteri 2 × 108 CFU или плацебо два пъти дневно по време на антибиотичното лечение. Първичните мерки за изход са били появата на диария и AAD. Изследователите не откриха статистически значими разлики между двете групи в първичните мерки за изход. Освен това, няма статистически значими разлики в неблагоприятните ефекти. Изследователите заключиха, че проучването не предоставя доказателства в подкрепа на употребата на L reuteri за профилактика на AAD при деца.

Wronowski et al описват проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване в педиатрична болница.12 В това проучване 156 деца на възраст от 1 до 18 години са разпределени на случаен принцип да получават 100 mg говежди лактоферин или плацебо два пъти дневно за продължителност на антибиотичната терапия. Първичният резултат е появата на AAD по време на лечението и до 2 седмици след антибиотичната терапия. Изследователите не откриха статистически значима полза за пробиотика и заключиха, че говеждият лактоферин не е ефективен за превенция на AAD.

Esposito et al описват плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефективността на L rhamnosus GG за превенция на AAD при деца, получаващи антибиотична терапия постоперативно.13 Проучването се състои от 3 групи (пробиотик, без лечение и плацебо), с 30 момчета във всяка група. Общата честота на AAD е статистически значимо по-ниска в групата на пробиотиците в сравнение с другите групи. Също така, продължителността на AAD е статистически значимо по-дълга в контролната група, отколкото в групата на пробиотиците. Разследващите заключиха, че използването на L rhamnosus GG значително намаляват честотата и продължителността на AAD при деца.

Резюме

Клиничните изпитвания, оценяващи употребата на пробиотици за превенция на AAD при деца, дават различни резултати. Систематичен преглед, който оценява резултатите от 33 рандомизирани, контролирани проучвания заключава, че пробиотиците произвеждат

умерено намаляване на честотата на педиатричната AAD, с по-голям ефект, отбелязан при високи дози пробиотици (≥ 5 милиарда CFUs/ден).1 Освен това, пробиотиците намаляват продължителността на диарията с почти 1 ден. Сред различните оценени пробиотици, L rhamnosus (напр. Culturelle) или S boulardii (напр. Florastor) при 5 до 40 милиарда CFU на ден изглежда най-подходящ за предотвратяване на AAD при деца. Авторите на систематичния преглед също така заявяват, че е преждевременно да се правят твърди заключения относно други пробиотични агенти.

Трябва да се отбележи, че изглежда няма консенсус относно употребата на пробиотици за предотвратяване на AAD при деца като стандарт на грижа. Когато дават препоръки относно употребата на пробиотици, фармацевтите трябва да следват основани на доказателства практики.

Препратки

  1. Guo Q, Goldenberg JZ, Humphrey C, El Dib R, Johnston BC. Пробиотици за превенция на педиатрична диария, свързана с антибиотици. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 4 (4): CD004827. doi:10.1002/14651858.CD004827.pub5
  2. Schrezenmeir J, de Vrese M. Пробиотици, пребиотици и синбиотици – приближаване до определение. Am J Clin Nutr. 2001;73(допълнение 2):361S-364S. doi:10.1093/ajcn/73.2.361s
  3. Пробиотици. Естествени лекарства. Актуализирано на 10 март 2022 г. Достъп до 31 май 2022 г. http://naturalmedicines.com/
  4. Salminen MK, Rautelin H, Tynkkynen S, et al. Lactobacillus бактериемия, клинично значение и изход за пациента, със специален фокус върху пробиотиците L. rhamnosus GG. Clin Infect Dis. 2004;38(1):62-69. doi:10.1086/380455
  5. Hojsak I, Fabiano V, Pop TL и др. Ръководство за употребата на пробиотици в клиничната практика при деца с избрани клинични състояния и в специфични уязвими групи. Acta Paediatr. 2018; 107 (6): 927-937. doi:10.1111/apa.14270
  6. Уилямс NT. Пробиотици. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(6):449-458. doi:10.2146/ajhp090168
  7. Shan LS, Hou P, Wang ZJ и др. Профилактика и лечение на диария с Saccharomyces boulardii при деца с остри инфекции на долните дихателни пътища. Benef Microbes. 2013; 4 (4): 329-334. doi:10.3920/BM2013.0008
  8. Георгиева М., Панчева Р., Рашева Н., Ушева Н., Иванова Л., Колева К. Приложение на пробиотика Lactobacillus reuteri DSM 17938 в превенцията на инфекции, свързани с антибиотици при хоспитализирани български деца: рандомизирано, контролирано проучване. J от IMAB. 2015; 21 (4): 895-900. doi:10.5272/jimab.2015214.895
  9. Fox MJ, Ahuja KD, Robertson IK, Ball MJ, Eri RD. Може ли пробиотичното кисело мляко да предотврати диария при деца на антибиотици? Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. BMJ Open. 2015;5(1):e006474. doi:10.1136/bmjopen-2014-006474
  10. Olek A, Woynarowski M, Ahrén IL, et al. Ефикасност и безопасност на Lactobacillus plantarum DSM 9843 (LP299V) за превенция на свързани с антибиотици стомашно-чревни симптоми при деца – рандомизирано: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J Pediatr. 2017; 186: 82-86. doi:10.1016/j.jpeds.2017.03.047
  11. Kołodziej M, Szajewska H. Lactobacillus reuteri DSM 17938 в превенцията на диария, свързана с антибиотици при деца: рандомизирано клинично изпитване. Clin Microbiol Infect. 2019; 25 (6): 699-704. doi:10.1016/j.cmi.2018.08.017
  12. Wronowski MF, Kotowska M, Banasiuk M, Kotowski A, Kuzmicka W, Albrecht P. Говежди лактоферин в превенцията на диария, свързана с антибиотици при деца: рандомизирано клинично изпитване.Front Pediatr. 2021;9:675606. doi:10.3389/fped.2021.675606
  13. Esposito C, Roberti A, Turrà F, et al. Честота на свързаната с антибиотици диария и свързаните с нея усложнения при педиатрични пациенти, които са претърпели възстановяване на хипоспадия: сравнително проучване, използващо пробиотици срещу плацебо.Пробиотици Антимикробни протеини. 2018; 10 (2): 323-328. doi:10.1007/s12602-017-9324-4

.