Проучването идентифицира уникални двигатели на подтип на труден за лечение меланом

Ново проучване разкрива важна молекулярна информация, която може да помогне на учените да разработят по-ефективни стратегии за лечение и превенция на трудна за лечение форма на меланомен рак на кожата.

В този нов доклад, Кристин Бърд който служи като доцент по молекулярна генетика в Колежа по изкуства и науки на Държавния университет в Охайо, катедра по молекулярна генетика и член на OSUCCC – Програма за молекулярна канцерогенеза и химиопревенция на Джеймс.

“Ракът с NRAS-мутант е предизвикателство за лечение, тъй като все още не съществуват ефективни терапии извън имунотерапията”, каза Бърд. „Всеки вид рак изглежда предпочита специфичен „вкус“ на мутантния NRAS и не е ясно защо е така.

OSUCCC – Джеймс искаше да знае какво прави мутантите на NRAS, насърчаващи меланома, различни от тези, които насърчават други видове рак. Учените казват, че това знание може да помогне на изследователите да определят ранните събития, необходими за образуването на меланом и да разработят лечения, които предотвратяват заболяването.

Бърд и колеги съобщават за констатациите си в изданието от 7 юни 2022 г Природни комуникации.

Дизайн и методи на изследването

За да проведат това проучване, изследователите на OSUCCC – James разработиха генетично проектирани модели, които биха им позволили да активират една от деветте различни вариации на NRAS-мутант в меланоцитите, пигментните клетки, които образуват меланома.

“Удивително е, че когато активирахме тези генни мутации, само тези, открити в човешкото заболяване, предизвикаха развитието на меланом”, каза Бърд. „Някои мутанти никога не са довели до меланом, но знаем, че причиняват левкемия. Това откритие показва, че изборът на NRAS мутации е специфичен за всеки тип тумор и се случва по време на започване на рак, а не в отговор на специфично мутагенно събитие като излагане на слънце.

Сътрудничи с Шарън Кембълструктурен биолог в Университета на Северна Каролина (UNC) Chapel Hill, и Деби Морисън в Националния институт по здравеопазване, екипът на Бърд идентифицира, че леки вариации във външната структура на NRAS мутанти, способни да инициират меланом, което прави тези протеини по-способни да взаимодействат със сигналните пътища, които стимулират растежа на меланома.

„Сега ще работим, за да се насочим към тази уникална структурна характеристика на индуциращите меланома NRAS мутанти за предотвратяване и/или лечение на болестта“, каза Бърд. „Нашата работа също демонстрира и потвърждава това, което досега беше само спекулация: че малките разлики между RAS мутантите определят кои „вкусове“ могат да причинят конкретен рак. Такава концепция може да се използва за намиране на уязвимости в други видове тумори, задвижвани от RAS.

За да улесни подобни открития, екипът генерира осем нови и публично достъпни генетично модифицирани модела на мишки, които ще послужат като основен инструментариум за цялата RAS общност. Бърд казва, че тези модели могат да се използват за активиране и изследване на ролята на NRAS при други подходящи видове рак като рак на дебелото черво, левкемия, миелом и рак на щитовидната жлеза. Те могат да се използват и за изследване на нови лекарства за тези заболявания.

Препратки: Murphy BM, Terrell EM, Chirasani VR и др. Подобрено ангажиране на BRAF от мутанти на NRAS, способни да насърчават инициирането на меланома. Nat Commun. 2022; 13 (1): 3153. doi: 10.1038 / s41467-022-30881-9

Тази статия е препубликувана от следното материали. Забележка: материалът може да е редактиран за дължина и съдържание. За повече информация, моля, свържете се с цитирания източник.