Проучването идентифицира уникални основни молекулярни фактори, движещи развитието на меланома – ScienceDaily

Ново проучване разкрива важна молекулярна информация, която може да помогне на учените да разработят по-ефективни стратегии за лечение и превенция на трудна за лечение форма на меланомен рак на кожата.

В този нов доклад изследователите на Университета на Охайо за цялостен раков център – болница за рак на Артър Г. Джеймс и Изследователски институт Ричард Дж. Солув (OSUCCC – James) идентифицират и описват ключови характеристики на генна мутация, отговорна за 15 до 20% от всички меланоми .

Използвайки предклиничен лабораторен модел, екипът установява, че честотата, при която е даден специфичен NRAS Генната мутация, възникваща при човешки меланом, е пряко свързана със способността на тази генна мутация да инициира спонтанно образуване на меланом.

“Това означава, че свойствата на самия мутант – а не лекотата, с която възниква тази специфична генна мутация – са причината за образуването на рак”, каза съответният автор Кристин Бърд, която служи като доцент по молекулярна генетика в Щатския университет в Охайо. Колеж по изкуства и науки, катедра по молекулярна генетика и член на OSUCCC – програма за молекулярна канцерогенеза и химиопревенция на Джеймс.

NRAS– Мутантните ракови заболявания са предизвикателство за лечение, защото все още не съществуват ефективни терапии извън имунотерапията”, каза Бърд.” Изглежда, че всеки вид рак предпочита специфичен “вкус” на мутант NRAS, и не е ясно защо е така.”

OSUCCC – Джеймс искаше да знае какво е накарало меланома да стимулира NRAS мутанти, различни от тези, които насърчават други видове рак. Учените казват, че това знание може да помогне на изследователите да определят ранните събития, необходими за образуването на меланом и да разработят лечения, които предотвратяват заболяването.

Бърд и колеги съобщават за констатациите си в изданието от 7 юни 2022 г Природни комуникации.

Дизайн и методи на изследването

За да проведат това проучване, изследователите на OSUCCC – James разработиха генетично проектирани модели, които биха им позволили да активират един от деветте различни NRAS-мутантни вариации в меланоцитите, пигментните клетки, които образуват меланома.

“Удивително е, че когато активирахме тези генни мутации, само тези, открити в човешкото заболяване, предизвикаха развитието на меланом”, каза Бърд. „Някои мутанти никога не са довели до меланом, но знаем, че причиняват левкемия. Това откритие показва, че селекцията на NRAS мутациите са специфични за всеки тип тумор и се появяват по време на започване на рак, а не в отговор на специфично мутагенно събитие като излагане на слънце.”

В сътрудничество с Шарън Кембъл, структурен биолог в Университета на Северна Каролина (UNC) Chapel Hill, и Деби Морисън от Националния здравен институт, екипът на Бърд установи, че леки различия във външната структура на NRAS мутанти, способни да инициират меланома, което направи тези протеини по-способни да взаимодействат със сигналните пътища, които стимулират растежа на меланома.

„Сега ще работим, за да се насочим към тази уникална структурна характеристика на индуциращия меланом NRAS мутанти за предотвратяване и/или лечение на болестта”, каза Бърд.” Нашата работа също демонстрира и потвърждава това, което досега беше само спекулация: че малките разлики между RAS мутантите определят кои “вкусове” могат да причинят конкретен рак. Такава концепция може да се използва за намиране на уязвимости в други видове тумори, задвижвани от RAS.”

За да улесни подобни открития, екипът генерира осем нови и публично достъпни генетично модифицирани модела на мишки, които ще послужат като основен инструментариум за цялата RAS общност. Бърд казва, че тези модели могат да се използват за активиране и изследване на ролята на NRAS при други подходящи видове рак като рак на дебелото черво, левкемия, миелом и рак на щитовидната жлеза. Те могат да се използват и за изследване на нови лекарства за тези заболявания.

Това изследване беше подкрепено с финансиране от фондация Damon Runyon и стипендията Pelotonia Graduate Fellowship на съавтора на изследването Брандън Мърфи, който сега е постдокторант в Университета на Юта.

Предклиничните изследователски модели, разработени в лабораторията на Бърд и използвани за това изследване, са публично достъпни за учени, провеждащи изследвания за други RAS-предизвикани видове рак или работа за разработване на нови терапии за рак чрез хранилището на Националния здравен институт.

Допълнителни съавтори на изследването включват Елизабет М. Терел, Венкат Р. Чирасани, Тирза Дж. Вайс, Рейчъл Е. Лю, Андреа М. Холдербаум, Ааста Дакал, Валентина Посада, Мари Форт, Майкъл С. Боднар, Лея М. Кери, Мин Чен , Крейг Дж. Бърд, Винченцо Копола и Шарън Л. Кембъл.

.