Проучване в реалния свят показва, че Paxlovid е свързан с по-ниски нива на хоспитализация

В скорошно проучване, публикувано на medRxiv* сървър за предварителен печат, изследователите изследваха ефективността на нирмарелвир плюс ритонавир за предотвратяване на хоспитализация сред лица на възраст 50 или повече години и ваксинирани за коронавирусна болест 2019 (COVID-19).

Проучвания: Нирматрелвир плюс ритонавир за ранен COVID-19 и хоспитализация в голяма здравна система в САЩ. Кредит на изображението: Cryptographer / Shutterstock

Заден план

Комбинацията от протеазен инхибитор на орален тежък остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) нирмарелвир и неговия фармакокинетичен бустер ритонавир получи разрешение за спешна употреба (EUA) в Съединените щати през декември 2021 г., за да се намали рискът от прогресия до тежък COVID- 19. По същия начин Световната здравна организация (СЗО) препоръча нирматретвир плюс ритонавир през април 2022 г за лицата с над 10% риск от хоспитализация, но отложено употребата му за ваксинираните за COVID-19 и с по-нисък риск.

На фона на непрекъснатата поява на линии на SARS-CoV-2 със свойства за избягване на имунитета, като Omicron, е необходимо подобрено разбиране на клиничната ефективност на нирматрелвир плюс ритонавир сред ваксинираните с Omicron лица, за да се информират политиките за обществено здравеопазване.

Относно проучването

В настоящото проучване изследователите са използвали интегрирани данни за здравеопазването на Масов генерал Бригъм (MGB) за идентифициране на регистрирани инфекции с COVID-19 между 1 януари и 15 май 2022 г., всички последващи хоспитализации до 29 май 2022 г. и смъртни случаи до 12 юни 2022 г.

SARS-CoV-2 инфекция, лечение с нирмарелвир плюс ритонавир и хоспитализация сред изследваните пациенти.  Инфекции и започване на лечение са включени от 1 януари до 15 май 2022 г. Включени са хоспитализации до 29 май 2022 г.

SARS-CoV-2 инфекция, лечение с нирмарелвир плюс ритонавир и хоспитализация сред изследваните пациенти. Инфекции и започване на лечение са включени от 1 януари до 15 май 2022 г. Включени са хоспитализации до 29 май 2022 г.

MGB, организация с нестопанска цел, предлага отлични грижи за COVID-19 на 1,5 милиона души годишно в Масачузетс и Ню Хемпшир в САЩ чрез техните академични и обществени болници и мрежа от амбулаторни клиники и обществени здравни центрове. MGB използва споделен електронен здравен досие (EHR) и по електронен път предписва нирмарелвир плюс ритонавир на лица с най-висок риск и за всички пациенти, отговарящи на условията за EUA.

Кохортното проучване обхваща лица на 50 и повече години с новопоявил се COVID-19 между 1 януари и 15 май 2022 г. и пребиваващи в Масачузетс или Ню Хемпшир. Екипът получи медицинското състояние на всеки участник, датата на положителен тест за SARS-CoV-2, ваксинацията срещу COVID-19 и статуса на лечение, лекарствата, използвани при диагнозата, височината, теглото, расата и етническата принадлежност, както и домашния пощенски код от техните EHR.

Изследователите са използвали записани медицински състояния и възраст, за да изчислят резултата за скрининг на моноклонални антитела (MASS). По същия начин те изчислиха индекс на коморбидност за всеки пациент, който показва риск от хоспитализация от COVID-19. Основният резултат от проучването е определяне на ефективността на нирмарелвир плюс ритонавир за намаляване на риска от хоспитализация през 14 дни след амбулаторна диагноза COVID-19 сред всички участници в проучването на възраст 50 или повече години. Освен това изследователите сравняват пациенти, на които е предписано лекарството, с пациенти, на които не е предписан нирмарелвир плюс ритонавир, за да преценят ефективността на лечението. Освен това те прегледаха смъртните случаи, настъпили в рамките на 28 дни след диагнозата COVID-19.

Резултати от проучването

Между 1 януари и 15 май 2022 г. 31 460 пациенти с MGB на възраст 50 или повече години са били диагностицирани с COVID-19. От тях 1 138 са включени само в разработването на тестови тегла, докато останалите 30 322 амбулаторни пациенти отговарят на условията за лечение с нирмарелвир плюс ритонавир. Трябва да се отбележи, че нирматрелвир плюс ритонавир е предписан на 6036 пациенти, които са били ваксинирани, по-възрастни и с по-високи резултати за коморбидност. Всъщност между януари и февруари 2022 г. достъпът до нирмарелвир плюс ритонавир беше силно ограничен. По-късно пролетна вълна между април и май 2022 г. засили готовността на доставчика да предписва нирмарелвир плюс ритонавир.

Подгрупов анализ на съотношението на риска от хоспитализация, сравняващ пациенти, предписани и непредписани нирмарелвир плюс ритонавир.  Оценка и доверителен интервал, изчислени от претеглен модел с обратна вероятност, извършен в страта.  P-стойност на модификацията на ефекта, изчислена от вложени модели.

Подгрупов анализ на съотношението на риска от хоспитализация, сравняващ пациенти, предписани и непредписани нирмарелвир плюс ритонавир. Оценка и доверителен интервал, изчислени от претеглен модел с обратна вероятност, извършен в страта. P-стойност на модификацията на ефекта, изчислена от вложени модели.

Пациентите, пребиваващи в социално-икономически уязвими пощенски кодове и принадлежащи към латиноамерикански или латински етнос, е по-малко вероятно да им предписват нирмарелвир плюс ритонавир в сравнение с белите хора в населени места с високи доходи. Авторите установяват, че само 40 (0,66%) пациенти, на които е предписан нирмарелвир плюс ритонавир, са хоспитализирани в рамките на 14 дни след инфекцията с COVID-19. Нито една от хоспитализациите сред реципиентите на нирмарелвир плюс ритонавир не се дължи на синдрома на отскок.

Наблюдаваното намаляване на риска, дължащо се на нирмарелвир/ритонавир, е сходно за възрастта, съпътстващите заболявания и социално-икономическата уязвимост; обаче, той повишава защитната активност сред пациенти със затлъстяване с приблизителен индекс на телесна маса от 30 kg/m2 и повече. Освен това нирматрелвир плюс ритонавир се оказа по-ефективен сред непълно ваксинирани лица. Авторите отбелязват, че всичките 39 смъртни случая в рамките на 28 дни след диагнозата COVID-19 са настъпили сред пациенти, на които не е предписан нирмарелвир плюс ритонавир. Зашеметяващите 74% от смъртните случаи са настъпили при ваксинирани пациенти.

Заключения

На фона на интензивна епидемия от Omicron и голямо разпространение на ваксините сред 50 и повече години, настоящото проучване тества ефикасността на нирмарелвир плюс ритонавир за предотвратяване на хоспитализация и смърт, свързани с COVID-19. Процентът на хоспитализация е под 1% (нисък) сред пациентите, диагностицирани с COVID-19 като амбулаторни пациенти. Употребата на нирматретвир плюс ритонавир допълнително намалява риска от хоспитализация с 45%.

В поразителен контраст с проучването EPIC-HR, 35% от хоспитализациите в рамото на нирмарелвир плюс ритонавир от настоящото проучване са настъпили в рамките на два дни след предписването. Имайте предвид, че проучването EPIC-HR включва само неваксинирани лица със средна възраст под 50 години и има 7% хоспитализация в рамото на плацебо в сравнение с настоящото проучване.

Като цяло, nirmatrelvir плюс ритонавир последователно предпазва хоспитализацията и смъртта, въпреки различните нива на хоспитализация в различните групи. Поради това авторите подчертават непрекъснатата оценка на клиничната ефикасност на нирматрелвир плюс ритонавир с други терапевтични възможности, тъй като бъдещите варианти на SARS-CoV-2 продължават да се появяват.

* Важно съобщение

medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани от партньори и следователно не трябва да се считат за убедителни, насочващи клиничната практика / поведение, свързано със здравето, или третирани като установена информация.

Референтен журнал:

  • Нирматрелвир плюс ритонавир за ранен COVID-19 и хоспитализация в голяма здравна система на САЩ, Скот Драйдън-Питерсън, Анди Ким, Артър И Ким, Елън Си Канилия, Инга Ленес, Раджеш Пател, Линдзи Гейнер, Лиза Дътън, Елизабет Донахю, Раджеш Т. Ганди, Линдзи Р Баден, Ан Е Уули, medRxiv предпечат 2022 г., DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276393 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276393v2

.