Рисковете за възстановяване на COVID-19 са сходни за Paxlovid и Molnupiravir

В скорошна статия, публикувана в medRxiv* сървър за препринт, изследователи в Съединените щати илюстрираха, че при някои пациенти след терапия с molnupiravir и Paxlovid SARS-CoV-2 може да възникне ребаунд на инфекция с тежък остър респираторен синдром с коронавирус 2 (SARS-CoV-2).

Проучвания: Възстановяване на COVID-19 след Paxlovid и Molnupiravir през януари-юни 2022 г.. Кредит на изображението: NIAID

Заден план

През декември 2021 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA) одобри Paxlovid (нирмарелвир) и Lagevrio (молнупиравир) за лечение на лека до умерена SARS-CoV-2 инфекция при лица с висок риск от развитие на тежко заболяване. Въпреки това, последните доклади за случаи показват, че два до осем дни след приключване на петдневно лечение с Paxlovid, някои пациенти са претърпели rebound CoV disease 2019 (COVID-19) и симптоми, свързани с болестта.

За да информира обществеността за възможността за възстановяване на COVID-19 след терапия с Paxlovid, Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) наскоро издадоха здравни съвети на мрежата за предупреждение за здравето. Независимо от това, разпространението на отскок на COVID-19 в общата популация, независимо дали Paxlovid е единственото лекарство, което причинява възстановяване на инфекцията SARS-CoV-2, или ако някои хора са по-чувствителни от други, остава несигурно.

Относно проучването

Настоящата работа има за цел да оцени относителните рискове и степента на възстановяване на COVID-19 при пациенти със SARS-CoV-2, които са получавали терапия с Paxlovid или molnupiravir, и да сравни чертите на лицата, които са претърпели и не са претърпели възстановяване на SARS-CoV-2 инфекция . Изследователите са използвали мрежовата система TriNetX Analytics, мултицентрова база данни за цялата страна в Съединените щати (САЩ), за да проведат ретроспективен кохортен анализ на електронните здравни досиета (EHR) на около 92 милиона лица.

Опитната популация включва 13 644 субекта на възраст ≥18 години, които са станали COVID-19-позитивни между 1 януари и 8 юни 2022 г. Освен това, в рамките на пет дни след заразяването със SARS-CoV-2, 11 270 и 2 374 от тези лица са получили терапия с Paxlovid и molnupiralyvir, . Пациентите с COVID-19, лекувани както с Paxlovid, така и с молнупиравир, бяха допуснати от проучването. Международната класификация на болестите, диагностичен код от 10-та ревизия (ICD-10) за COVID-19, т.е. U07.1, или лабораторно потвърдена SARS-CoV-2 инфекция, беше използвана за определяне на статуса на COVID-19 сред участниците .

Основните резултати и показатели от изследването са три вида възобновяващи събития на COVID-19 (инфекции със SARS-CoV-2, симптоми, свързани с COVID-19 и свързани със SARS-CoV-2 хоспитализации), които са се случили два дни след последния ден на молнупиравир или терапия с Paxlovid. Освен това, 95% доверителен интервал (CI) и съотношенията на опасност (HR) на седемдневната и 30-дневната вероятност за възстановяване на COVID-19 сред пациентите, лекувани с Paxlovid и molnupiravir, бяха изчислени преди и след съвпадение на склонност-резултат.

Резултати

Като цяло резултатите от проучването показват, че повече пациенти с COVID-19 са били лекувани с Paxlovid в сравнение с молнупиравир, което може да е свързано с различната ефективност на двете лекарства за предотвратяване на хоспитализации или смъртни случаи, свързани със SARS-CoV-2, сред високорискови пациенти в сравнение с плацебо (88% за Paxlovid срещу 30% за molnupiravir).

В двете групи в настоящото проучване пациентите, лекувани с Paxlovid, са значително различни от тези, лекувани с молнупиравир, въпреки че и двете лекарства са одобрени за употреба при инфектирани със SARS-CoV-2 лица с висок риск от тежък COVID-19. Средната възраст на пациентите, лекувани с Paxlovid, е 56 години в сравнение с 62 години при пациентите, лекувани с молнупиравир, като първоначалната кохорта също е имала по-малко съпътстващи здравословни състояния. Освен това, ръката на Paxlovid включваше повече испанци, жени, чернокожи и азиатски пациенти.

Степента на възстановяване на COVID-19 след седемдневно и 30-дневно лечение с Paxlovid е 3,53% и 5,40%; 2,31% и 5,87%; и 0,44% и 0,77% съответно за инфекция със SARS-CoV-2, симптоми на COVID-19 и хоспитализации, свързани със SARS-CoV-2. След терапия с молнупиравир, седемдневните и 30-дневните нива на отскок на SARS-CoV-2 са 5,86% и 8,59%; 3,75% и 8,21%; и 0,84% и 1,39% съответно за инфекция със SARS-CoV-2, симптоми на SARS-CoV-2 и хоспитализации, свързани с COVID-19.

Няма значителни промени в шансовете за възстановяване на COVID-19 за инфекция със SARS-CoV-2 между молнупиравир и Paxlovid след съвпадение на оценката на склонност: SARS-CoV-2 инфекция (HR 0,90 и 95% CI: 0,73-1,11), SARS -Симптоми на CoV-2 (HR: 1,03 и 95% CI: 0,83-1,27) или хоспитализации, свързани с COVID-19 (HR: 0,92 и 95% CI: 0,56-1,55). Освен това, в сравнение с тези без, пациентите с възстановяване на SARS-CoV-2 са имали статистически по-високо разпространение на основните здравословни проблеми.

Заключения

Резултатите от проучването показват, че след лечение както с molnupiravir, така и с Paxlovid е настъпило възстановяване на SARS-CoV-2, особено при пациенти със съществуващи медицински състояния. Това показва, че възстановяването на COVID-19 не е специфично за Paxlovid и че рисковете са сравними както за Paxlovid, така и за molnupiravir. Екипът предполага, че възстановяването може да е свързано с хронична вирусна инфекция при някои индивиди, които са получавали антивирусно лекарство. В допълнение, степента на възобновяване на SARS-CoV-2 за двете лекарства се повишава с течение на времето след лечението.

Настоящите резултати налагат непрекъснато наблюдение на възстановяването на COVID-19 след лечение с molnupiravir и Paxlovid. Авторите заявиха, че са необходими допълнителни проучвания, за да се идентифицират механизмите, които са в основата на възстановяването на SARS-CoV-2 и да се оценят режимите на дозиране и продължителност, които могат да ги спрат при податливи пациенти.

* Важно съобщение

medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, насочващи клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или третирани като установена информация.

.