Следващата стъпка е изследване при жени, подложени на мастектомия – ScienceDaily

Доставянето на целеви имунотоксин в гръдните канали чрез отвори в зърното унищожи всички видими и невидими предракови лезии в лабораторни изследвания, водени от изследователи от Центъра за рак на Джон Хопкинс Кимел, на много ранен стадий на рак на гърдата.

Описание на работата, извършена върху мишки, която според авторите осигурява силна предклинична основа за провеждане на опити за осъществимост и безопасност с пациенти, които имат рак на гърдата от стадий 0, е публикувано в изданието от 8 юни Известия на Националната академия на науките.

Ракът на гърдата от стадий 0, известен също като дуктален карцином in situ (DCIS), се характеризира с наличието на анормални, предракови клетки в млечните канали на гърдата и засяга около 69 000 жени всяка година в Съединените щати. Много жени имат операция за отстраняване на гърдата и радиационно лечение за тези много ранни ракови заболявания, а в някои случаи получават химиотерапия или хормонални терапии, казва старшият автор на изследването Сарасвати Сукумар, доктор по философия, професор по онкология и патология на Джон Хопкинс.

„В нашето изследване ние предложихме алтернативно лечение, при което инжектирането на имунотоксина през канала може да доведе до почистване на DCIS“, казва Сукумар. „За наша голяма изненада, лекарствата убиха всяка една лезия, присъстваща в гръдния канал. Никога не бях виждал толкова драматични резултати в живота си.“

По време на своите изследвания изследователите първо оценяват ефектите на убиване на клетките на HB21 (Fv) -PE40, насочен имунотоксин, в четири клетъчни линии от различни молекулярни подтипове рак на гърдата. Токсинът се състои от HB21, моноклонално антитяло – протеин, който може да се свърже със специфична цел (в този случай човешки трансферинов рецептор, протеин-носител, открит при рак на гърдата). HB21 се слива с PE40, фрагмент от бактериален токсин, който спира производството на протеин в клетките и води до клетъчна смърт. Резултатите показват, че лечението предизвиква силни убиващи рак ефекти във всички клетъчни линии. Изследователите също така прилагат лечението на около 10 мишки, за да търсят токсини, циркулиращи в кръвта след лечението, и не откриват токсини пет до 30 минути след инжектирането.

След това те инжектират HB21 (Fv) -PE40 в гръдните канали на два миши модела на DCIS: MCF7 и SUM225. При MCF7 мишки лечението се прилага веднъж седмично в продължение на три седмици. Лечението е последвано с неинвазивно изображение. За сравнение, те също прилагат лечението в тялото и доставят само HB21 антитялото в каналите на някои от мишките. Двата модела представляват всички класификации за често срещани видове рак на гърдата при хора: естроген и прогестеронов рецептор-положителен и човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) отрицателен, естроген и прогестеронов рецептор-отрицателен и HER2-положителен.

В модела MCF7, тези, които получават инжекции за лечение с токсини в тялото, имат по-бавен туморен растеж. Въпреки това, туморите се появяват отново след прекратяване на лечението около 26-ия ден. От друга страна, в модела, който е получил лечението през каналите, туморите изчезват в рамките на две седмици след завършване на две от трите лечения и не е открит рецидив дори чрез изображения след 61 дни.

На 32-ия ден изследователите направиха патологоанатомични изследвания на млечните жлези – по двама от всяка група. Те открили, че туморните клетки липсват и архитектурата е в съответствие с нормалните млечни жлези. Подобен анализ на останалите проби след 61 дни показа инвазивни тумори в модела, получаващ само HB21, малки тумори при лекуваните в телесната кухина и никакви тумори при тези, получаващи лечение с токсин през каналите.

В модела SUM225, пилотен експеримент с лечение с токсини показа изчистване на тумори още след две седмици от лечението, както се вижда чрез изображения. Не се наблюдава рецидив, докато експериментът не бъде прекратен на 48-ия ден. Втори експеримент тества същата доза и 1/10-та доза от лечението, както и само HB21 антитяло в някои проби. По-голямата част от млечните жлези са без тумори след пълно интрадуктално лечение, като при по-ниската доза се наблюдават по-слаби ефекти. Установено е, че туморите SUM225 растат агресивно на мястото на индукцията. Патологичните проучвания показват, че само HB21 антитялото има малък ефект, докато лечението с имунотоксин конюгат показва значителен ефект върху намаляването на тумора.

Лечението се понася добре, без странични ефекти от токсина или инжекцията.

Тъй като повечето нискокачествени DCIS няма да прогресират, се препоръчва активно наблюдение и хормонална терапия, като по-големите лезии често се третират по-агресивно, казва Сукумар. „Този ​​по-голям и по-висок клас DCIS може да е лезиите, при които инстилирането на имунотоксин интрадуктало би било най-полезно“, казва тя. Голямото предимство е, че подаването на имунотоксина през интрадукталния път му позволява да достигне до всички ракови лезии в дукталното дърво, елиминирайки дори тези, които не се виждат при изобразяване на гърдата.

„Възможно клинично проучване би изглеждало така“, казва Сукумар. „Седмица или две преди операцията, изследователите могат да прилагат на жените ниска доза HB21 (Fv) -PE40 през един канал и бавно да използват нарастващи дози, за да определят дали някакъв имунотоксин излиза от каналите в кръвния поток и засяга чернодробната функция. Те също така ще изследва каналите след отстраняване на гърдата, за да търси промени в тъканта и нейния ефект върху предракови лезии.

Съавтори на изследването бяха Гуанан Уанг, Алок Кумар, Прити Корангат, Прия Пай и Катлийн Габриелсън от Johns Hopkins, Ванджун Динг от болница RenMin на университета в Ухан, Китай, и Тапан Бера, Джунся Уей и Ира Пастан от Националния институт по рака.

Работата е подкрепена от фонд Janine Goebel и фонд John Fetting за превенция на рака на гърдата.

.