Съвместно инхибиране на концентрациите на CETP, PCSK9, свързани с по-нисък риск от CAD

Нови открития предполагат, че съвместното инхибиране на инхибирането на холестерил естер трансферния протеин (CETP) и инхибиторът на PCSK9 има допълнителни ефекти върху липидните концентрации и клиничните резултати, включително риск от коронарна артериална болест (CAD).

Въпреки това, асоциацията на CETP с свързана с възрастта дегенерация на макулата (AMD) не се наблюдава смекчаване, тъй като генетично по-ниските концентрации на CETP са свързани с повишени шансове за AMD.

„Доколкото ни е известно, нашите данни предоставят първото предположение, че комбинацията от инхибиране на CETP с инхибиране на PCSK9 ще доведе до независим и адитивен ефект върху намаляването на атерогенните липиди и пропорционално клинично значимо намаляване на риска от CAD“, пише авторът на изследването Arjen J Cupido, MD, Медицински центрове на Амстердамския университет.

Предишни данни показват, че CETP може да повиши нивата на липопротеиновия холестерол с висока плътност (HDL-C) и да намали нивата на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C). Текущото постигане на целта за LDL-C е ниско с агенти, включващи PCSK9 инхибитори. По този начин са в ход нови изпитвания фаза 3, за да се изследва дали CETP води до намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) при пациенти с висок риск.

Дизайнът на настоящото проучване беше двупробно 2×2 факторно Менделово рандомизиращо проучване в извадка от обща популация, която включваше данни за участниците в Biobank от Обединеното кралство с европейски произход. Изследователите конструираха отделни генетични резултати за концентрациите на плазмени протеини CETP и PCSK9 и ги комбинираха, за да определят асоциациите на комбинираните генетично намалени концентрации на CETP и PCSK9 с болестта.

След това изследователите изследват връзката на по-ниски концентрации на PCSK9 и CETP с липиди, кръвно налягане, CAD, диабет тип 2, свързана с възрастта макулна дегенерация (AMD), исхемичен инсулт, всякакъв инсулт, болест на Алцхаймер, съдова деменция, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене , хронично бъбречно заболяване, астма и множествена склероза.

Общо 425 354 индивида от UK Biobank бяха включени в проучването със средна възраст 59 години и 229 399 (53,9%) жени. Данните показват, че връзките на по-ниски CETP и по-ниски концентрации на PCSK9 с CAD са сходни, когато се мащабират до 10 mg/dL намаление на LDL-C (за CETP: ИЛИ, 0,74; 95% CI, 0,67 – 0,81; за PCSK9: ИЛИ, 0,75; 95% CI, 0,71 – 0,79).

За да оценят ефекта от съвместното инхибиране на PCSK9 и CETP, изследователите проведоха тестове за взаимодействие и разделиха участниците в UKB на 4 групи, въз основа на средните генетично прогнозирани концентрации на CETP и PCSK9.

Изследователите не откриха доказателства за неадитивност в асоциацията с липопротеин или липиди, най-вече за LDL-C (CETP: размер на ефекта, -1,11 mg/dL; 95% CI, -1,40 до -0,82 mg/dL и размер на ефекта PCSK9, – 2,13 mg/dL; 95% CI, -2,43 до -1,84 mg/dL). Размерът на комбинирания ефект беше идентифициран като –3,47 mg/dL (95% CI, -3,76 до -3,18 mg/dL; П = .34 за взаимодействие).

Те отбелязват, че най-важното е, че се наблюдава допълнителен модел за CAD в сравнение с групата с по-високи концентрации на CETP и PCSK9. Данните показват съотношение на шансовете [OR] от 0,96 (95% CI, 0,94 – 1,00) за групата с по-ниски концентрации на CETP или концентрации на PCSK9 и OR от 0,90 (95% CI, 0,87 – 0,93) за групата с по-ниски концентрации на CETP и PCSK9 (П = .83 за взаимодействие).

„По-нататъшни изследвания могат да проучат дали комбинацията от терапии, свързани с CETP и PCSK9, може да бъде от полза за високорискови пациенти, които не могат да постигнат целите на лечението със съществуващите опции“, добави Купидо.

Проучването „Съвместно генетично инхибиране на PCSK9 и CETP и асоциацията с коронарна артериална болест: факторно менделско рандомизиращо проучване“ беше публикувано в JAMA Кардиология.