Трайни дългосрочни резултати с Dolutegravir за потискане на ХИВ

МОНРЕАЛ — Опростеното лечение за поддържане на потискането на HIV инфекцията продължава да бъде не по-малко от стандартната комбинирана антиретровирусна терапия (cART), съобщи изследовател.

След 144 седмици лечение, 88% от 93 пациенти, включени в проучването SIMPL’HIV, които приемат долутегравир (Tivicay) плюс емтрицитабин (Emtriva), поддържат потискането на ХИВ до неоткриваеми нива, използвайки теста 50 копия/ml срещу 84% от 93 на cART, съобщи д-р Аналиса Мариноски от университета в Женева.

„Долутегравир плюс емтрицитабин остава безопасен и не по-нисък от стандартните грижи за поддържане на вирусна супресия при възрастни с HIV-1 на 144-та седмица“, каза тя в презентация на Международна конференция по СПИН (IAC). „Няма забелязана и променена нова сигнализация за безопасност [in] теглото беше сходно между групите.”

В отделно проучване на IAC изследователите споделиха резултати от проучването NAMSAL в Камерун, което сравнява долутегравир (DTG) спрямо ниска доза ефавиренц (EFV400) като първа линия АРТ в Камерун.

През 2019 г. Световната здравна организация (СЗО) препоръча DTG като предпочитано лечение на ХИВ във всички популации. През същата година FDA одобри първи двама приятели пълен режим (DTG-ламивудин [Dovato]) за HIV-инфектирани пациенти, които никога не са получавали АРТ. През 2020 г. агенцията одобри DTG за лечение на HIV-1 в избрани педиатрични пациенти.

Модераторът на сесията на IAC Chloe Orkin, MD, MBChB, от университета Queen Mary в Лондон, каза MedPage днес че “тези проучвания ни дават увереност, че решението на Световната здравна организация да предложи употребата на долутегравир пред ефавиренц е успешно в дългосрочен план.”

SIMPL’HIV

„Схемите на двойна терапия се превърнаха в подходяща алтернатива на стандартната комбинирана антиретровирусна терапия за намаляване на токсичността и разходите и подобряване на поносимостта, придържането и качеството на живот“, каза Мариноши.

Marinosci и колеги съобщиха за положителни 48-седмични резултати от SIMPL-HIV през 2020 г PLOS медицина. Проучването е многоцентрово, отворено, рандомизирано проучване без по-малка ефективност сред хора с ХИВ в Швейцария, преминали лечение. На изходно ниво пациентите с ХИВ-РНК <50 копия/ml за най-малко 24 седмици са рандомизирани да преминат към DTG-емтрицитабин (FTC) или да продължат cART. Те също бяха рандомизирани на намалено биологично и медицинско наблюдение спрямо продължаване на стандартното 3-месечно наблюдение. Пациентите в проучването са били на възраст около 48 години на изходно ниво, докато около 16% са жени; 74% са бели, докато 12% са черни. Средното време, през което пациентите са били на cART, е било >7 години.

Marinosci съобщава, че няма значителни изходни разлики в броя на CD4-позитивните клетки или в липидния профил на участниците в изпитването, включително общия холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол и триглицериди. По същия начин, няма разлика между групите в нивата на глюкозата след 3 години лечение.

Основната крайна точка на изпитването е делът на пациентите, които поддържат HIV-1 РНК <100 копия/mL в продължение на 144 седмици. В хода на изпитването петима пациенти в рамото на DTG-FTC бяха изгубени за проследяване, както и осем пациенти в рамото на cART, каза тя.

Средното увеличение на CD4 между изходното ниво и седмица 144 е 8,4 и 34,7 клетки/mm3 с DTG-FTC и cART, съответно, за -19,4 коригирана разлика (95% CI -74,2 до 35,4), съобщават авторите.

Те също така установиха, че през 144 седмици трима участници в рамото на DTG-FTC и шест в рамото на cART са имали нива на ХИВ-РНК >100 копия/ml с коригирана разлика от -3,1% (95% CI -9,2 до 3,1% ) в популацията с намерение за лечение (ITT).

На седмица 144 HIV-РНК е >50 копия/ml при един пациент в групата на DTG-FTC и четирима пациенти в групата на cART, за -3,2% коригирана разлика (95% CI -7,7 до 1,5%).

Качване на тегло беше сходно за мъжете и жените в двете опитни рамена (около 5 lbs), каза Мариноски, докато оценката на качеството на живот не успя да различи разликата между двете пробни рамена.

Сериозни нежелани реакции (AE) са наблюдавани при шест пациенти на DTG-FTC и четирима пациенти на cART по време на удължения пробен период, но Marinosci съобщава, че нито един пациент в двете рамена не е прекъснал лечението поради каквото и да е AE.

НАМСАЛ

През 2019 г. проучвателната група NAMSAL ANRS 12313 сподели резултатите от изпитването с режим, базиран на 400 mg EFV, спрямо такъв, базиран на DTG, съобщавайки, че последният не е по-нисък от предишния референтен режим по отношение на вирусна супресия през седмицата 48 „Сред участниците, които са имали вирусен товар от поне 100 000 копия на милилитър при започване на антиретровирусната терапия, по-малко участници от очакваното са имали вирусна супресия“, пишат те в New England Journal of Medicine (ИМЕ).

В презентацията на IAC Mireille Mpoudi Ngole-Etame, MD, MPH, от ANRS-Cameroon в Яунде, описва подробно дългосрочните резултати от изпитването при 610 пациенти. Нейната група открива, че на седмица 192 делът на участниците с вирусен товар <50 копия/mL в ITT е 69% в групата на DTG и 62% в групата на EFV400, за разлика от 7,3% (95%CI -0,20; 14.83, П=0,057). Също така резултатите по протокол бяха 75% в групата на DTG и 66% в групата на EFV400 за разлика от 9,1% (95% CI 1,13;17,07, П=0,027).

По време на 4-годишното проследяване имаше два нови вирусологични неуспеха, както е определено от СЗО, без свързани резистентни мутации в DTG групата и три в EFV400. Наблюдавани са съответно 13 и 11 нови тежки АЕ.

По отношение на наддаването на тегло за 4 години, имаше значително по-голямо наддаване на тегло при режима, базиран на DTG, спрямо режима, базиран на EFV400:

  • Средно наддаване на тегло +8,0 kg (около 18 lbs) в групата на DTG срещу +5,0 kg в групата на EFV400 сред жените; +6,0 кг срещу +4,0 кг при мъжете
  • Честота на затлъстяването: 17% срещу 11%; 26% срещу 4%
  • Пропорция на пациентите, които са имали наддаване на тегло от поне 15% в сравнение с първоначалното им тегло: 43% срещу 31%; 23% срещу 25%

„Като цяло, както базираните на долутегравир, така и базираните на ниски дози ефавиренц режими имат трайна безопасност за употреба при нелекувани досега пациенти с HIV-1“, каза тя. В ИМЕ статия, авторите отбелязват, че „значително увеличение на телесното тегло…[has]… са свързани с употребата на долутегравир… Проследяването на тези участници ще бъде от решаващо значение, като се имат предвид потенциално важните последици за общественото здраве, които могат да застрашат широкомащабната употреба на долутегравир.”

  • Ед Съсман е медицински писател на свободна практика, базиран във Форт Пиърс, Флорида, САЩ.

Разкрития

Marinosci и Ngole-Etame не разкриват връзки с индустрията.

Оркин разкри множество връзки с индустрията, включително Merck, Bristol Myers Squibb и Gilead.