Туморът на хипофизата на пациентите на Кушинг се свива със Signifor: преглед

Signifor (пасиреотид), лечение на Болест на Кушинг пациенти, при които операцията е неуспешна или не е опция, значително намалява размера на доброкачествените тумори на хипофизата при повече от 40% от хората със заболяването, според преглед на публикувани проучвания.

Въпреки това, изследователите отбелязват, че намаляването на тумора не е основна цел в нито едно от проучванията и че повечето пациенти са претърпели операция, преди да получат Signifor, което може да ограничи констатациите.

„Допълнителни проучвания, с по-продължително наблюдение на лечението, могат да разкрият дали [Signifor] може да постигне значително свиване на тумора при тези пациенти”, пишат изследователите.

Прегледното проучване, „Индуцирано от пазиреотид свиване в аденом на хипофизата, секретиращ GH и ACTH: систематичен преглед и мета-анализ”, е публикувано в списанието Граници в ендокринологията.

Препоръчителна литература

Болестта на Кушинг се причинява най-вече от доброкачествени или неракови тумори в хипофизната жлеза, които стимулират прекомерното производство на адренокортикотропен хормон (ACTH). Този хормон кара надбъбречните жлези, които се намират над бъбреците, да отделят твърде много кортизол, което води до симптоми.

Обикновено първата възможност за лечение на пациенти с болестта на Кушинг е хирургично отстраняване на доброкачествен тумор на хипофизата, известен също като кортикотрофен аденом. Като алтернатива пациентите могат да получават Signifor.

Signifor, продаван от Recordatiбеше първото одобрено лекарство за възрастни с болестта на Кушинг, които не отговарят на изискванията за операция или чийто тумор се появи отново след операция.

Създадена в лаборатория версия на естествено срещащия се хормон соматостатин, той активира рецептора на соматостатин в тумора на хипофизата и намалява производството на ACTH, което в крайна сметка води до намаляване на кортизола.

Одобрението на Signifor през 2012 г. се основава на данни от Изпитване фаза 3 B2305 (NCT00434148). В проучването са включени 162 пациенти и са разпределени на случаен принцип да получават 600 или 900 микрограма (mcg) Signifor чрез подкожни (подкожни) инжекции два пъти дневно.

Лекарството върна нивата на кортизола в норма при до 26% от пациентите и подобри няколко симптома на заболяването. Сигнифор намален обем на тумора в много участници, по-късен анализ също предложи.

Signifor може също така да намали туморите на хипофизата при хора с акромегалия, хормонално разстройство, което се развива, когато хипофизната жлеза произвежда твърде много хормон на растежа в зряла възраст. Това състояние се причинява от различен тип доброкачествен тумор на хипофизата, наречен соматотрофен аденом.

Ефекти на Signifor върху Кушинг, акромегалия

За да потвърдят ефекта на Signifor върху размера на тумора при хора с болестта на Кушинг и акромегалия, изследователи от университета в Падуа, Италия, извършиха систематичен преглед и мета-анализ на публикувани проучвания.

Мета-анализът е статистически метод, който комбинира данни от множество научни изследвания, за да изчисли общ ефект. Тъй като включват данни от много по-голяма популация, мета-анализите обикновено са по-прецизни от индивидуалните проучвания при определяне на въздействието на определен подход.

Изследователите са търсили проучвания, включващи хора с болест на Кушинг или акромегалия, които са имали информация за размера на тумора по време на лечението със Signifor. Търсенето в базата данни даде три проучвания, които отговарят на критериите за Кушинг и шест за акромегалия.

Проучванията на Cushing включват 139 пациенти, повечето от които са лекувани със Signifor като лечение от втора линия, след като не са реагирали на операция.

Само 34 пациенти са имали наличен ЯМР на хипофизата за определяне на размера на тумора с течение на времето. От тях 20 са получили Signifor чрез подкожна инжекция два пъти на ден, а 14 са получили дългодействащата формула Signifor LAR, която се инжектира в мускула веднъж месечно.

За период на проследяване, който варира от шест месеца до пет години, 41,2% от пациентите наблюдават значително намаляване на размера на тумора по време на лечението със Signifor.

Констатациите са сходни за хората с акромегалия. От общо 265 пациенти с налични данни за размера на тумора, 37,7% показват значително свиване на тумора след до 25 месеца лечение.

Не бяха открити доказателства за пристрастност на публикацията за нито едно условие. Това се случва, когато резултатът от проучване повлияе на решението за публикуване. Публикуването само на данни, показващи значими констатации, изкривява констатациите в полза на положителните резултати.

„Нашите резултати засилват ролята на [Signifor] лечение на соматотрофни и кортикотрофни аденоми, особено когато обемът на тумора е важен проблем”, казаха изследователите.

Те отбелязват, че повечето пациенти на Кушинг са имали микроаденоми или много малки тумори, “което предполага, че размерът на тумора може да бъде по-малко важен проблем по време на медицинското лечение, дори ако “лекът” на болестта може да прогнозира разрешаването на аденома.”

„Бъдещи изследвания, насочени към характеризиране на маркери, предсказващи отговора, биха могли да помогнат за идентифицирането на оптимални кандидати за това лечение“, казаха изследователите.