Успешно лечение на възрастен с ламеларна ихтиоза

Въведение

Ламеларната ихтиоза (LI) е рядко автозомно рецесивно разстройство на ороговяването с генетично променлив модел на унаследяване. Мутация в трансглутаминаза-1 (TGM1) ген на хромозома 14q11 е наблюдаван при 50% от пациентите с LI, като само 5% от пациентите с LI имат мутация в CYP4F22 ген, разположен на хромозома 19p13.12. Други генни дефекти, свързани с LI са CERS3, PNPLA1 и ABCA12. Клинично пациентите с LI имат обвита колодийна мембрана и подлежаща еритродермия при раждането. Тези колодийни мембрани обикновено се отделят през първите месеци от живота и се трансформират в генерализирани големи мащаби. Други признаци и симптоми на това заболяване включват еклабиум, ектропион и белезна алопеция, главно по периферията на скалпа поради опънатата кожа на лицето. В допълнение, натрупването на люспи върху потните канали може да доведе до запушване, причиняващо топлинна непоносимост.1 Напоследък са докладвани и няколко свързани съпътстващи заболявания, включително атопичен дерматит, рахит, хроничен необратим пулпит, псевдоаинхум на пръстите на краката и ядрена катаракта.2–5 Използването на перорални ретиноиди, емолиенти и кератолитични агенти, напр. млечна киселина, са основните методи за лечение на LI.6 Тази статия съобщава за успешното лечение на възрастен с LI и атопичен дерматит с помощта на Dupilumab.

Представяне на казуса

22-годишен мъж влезе в нашето дерматологично отделение преди три години с оплакване от силен сърбеж, сухота и лющене от раждането. Кожните лезии започнаха да се появяват по екстензорната повърхност на долните и горните крайници, като бавно прогресираха и обхващаха цялото тяло, включително багажника, скалпа, челото и бузите. Състоянието му беше свързано с атопичен дерматит и астма. Освен това, пациентът е имал анамнеза за намалено зрение и двустранна макулна атрофия от детството си и впоследствие е диагностициран със синдрома на Stargardt. Той също така съобщава за анамнеза и фамилна анамнеза за язва на лявата роговица поради силна сухота. Чичо от страна на баща му е имал LI от раждането си, а всичките му братя и сестри имат атопичен дерматит, който не е свързан с LI. При преглед на кожата се откриват дифузни дебели кафяви, пластинчати люспи по цялото тяло (Фигура 1), с голяма хиперпигментирана лихенифицирана плака над антекубиталната ямка (Фигура 2).

Фигура 1 Дифузни дебели кафяви пластинчати люспи по екстензорната повърхност на десния долен крайник, двустранните горни крайници и предната част на ствола.

Фигура 2 Лихенифицирана хиперпигментирана плака над антекубиталната ямка.

Диагнозата на LI е поставена клинично и потвърдена от хистопатологични характеристики и секвениране на целия екзом, които идентифицират мутация в CYP4F22 ген. Първоначално пациентът е започнал да приема 10 mg ацитретин в продължение на три месеца за лечение на LI, което е спряно поради влошаването на атопичния дерматит. Предписваха му 10 mg метотрексат за четири месеца за лечение на атопичен дерматит, което доведе до минимално подобрение и беше спряно поради тежко стомашно-чревно разстройство. Впоследствие пациентът получава 300 mg дупилумаб два пъти месечно за влошаване на атопичния дерматит, с подчертано клинично подобрение на LI, атопичен дерматит и астма три месеца по-късно.

Дискусия

LI е хронично заболяване, което обикновено се диагностицира при раждането и продължава дълго време. Новородените често са покрити от колодийна мембрана, която се отлепва през първите дни от живота. След като мембраната се отдели, тя се заменя с широко разпространено лющене с различно кожно зачервяване. Класическата форма на LI е белязана от тъмноцветни пластинообразни люспи, които образуват мозаечен или подобен на кора модел без значителна еритродермия. При напредналата форма на заболяването силното опъване на кожата на лицето може да доведе до други клинични прояви като ектропион, еклабиум, белезна алопеция, засягаща скалпа и веждите, и палмоплантарна хиперкератоза. Освен това, натрупването на люспи върху потните канали и външното ухо може да доведе до топлинна непоносимост и слухови дефекти, съответно.7 В допълнение, заболяването може да бъде свързано с ендокринни, имунологични заболявания и заболявания на централната нервна система.8

LI е автозомно рецесивен с оценено разпространение от 1 на 100 0009 и като цяло е много хетерогенно разстройство. Няколко генни мутации са свързани с LI, включително TGM1, CYP4F22, CERS3, PNPLA1 и ABCA12. TGM1 генните дефекти компрометират повечето случаи на LI, докато дефектите на гена CYP4F22 представляват само 2% до 6% от случаите на LI. TGM1 генът кодира един от трансглутаминазните ензими, разположени в епидермиса, който има основна роля в развитието на кератинизираната обвивка, така че роговият обвивка липсва при пациент с TGM мутация. CYP4F22 се намира на хромозома 19p13.12 и е член на подсемейство 4 на хеме-тиолатния цитохром P450 (CYP4) и е от съществено значение за липидния метаболизъм. CYP4F22 кодира ω-хидрокси в епидермиса, които са важни за образуването на ацилцерамиди (acylCer), жизненоважни за нормалната бариерна функция на кожата. Освен това, други гени, свързани с LI, включват ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22 и ABCA12.10

В нашия случай пациентът развива LI с атопичен дерматит едновременно при раждането, по-късно развива болестта на Stargardt и астма. Няколко вида ихтиози могат да бъдат диагностицирани клинично, но клиничната диагноза може да бъде предизвикателна при някои пациенти поради различните хетерогенности. Повечето форми на ихтиоза нямат очевидни хистопатологични характеристики, освен наличието на мутация в TGM1 може да потвърди диагнозата. За предпочитане е отлагането на кожна биопсия, докато се развият ясни фенотипове.7,11

Като цяло, ихтиозата се лекува с локални средства и перорални лекарства, състоящи се от хидратация, кератолитици и модулатори на диференциацията на кератиноцитите. Хидратацията се постига с кремове, мехлеми и ниска концентрация на соли, урея или глицерол. Други жизненоважни локални средства за десквамация включват кератолитични средства като алфа-хидрокси киселини (млечна киселина, гликолова киселина), салицилова киселина, N-ацетилцистеин, пропилей гликол и високи дози урея. Освен това ретиноидите (третиноин, адапален, тазаротен) и калципотриол са ефективни при контролиране на епидермалната пролиферация. По отношение на пероралните лекарства, пероралните ретиноиди са крайъгълният камък в лечението на тежък системен LI. В такива случаи кератолитичните ефекти на оралните ретиноиди не само позволяват отделяне, но и предотвратяват по-нататъшна хиперпролиферация.12 При нашия пациент, въпреки че ацитретинът осигурява добър терапевтичен ефект за LI, той е преустановен поради влошаване на атопичния дерматит. Дупилумаб беше предписан за три месеца за лечение на влошаващия се атопичен дерматит и значително подобри LI (Фигура 3), атопичен дерматит и астма.

Фигура 3 Значително подобрение както на ламеларната ихтиоза, така и на атопичния дерматит след три месеца лечение с дупилумаб.

Дупилумаб е моноклонално антитяло, което инхибира както интерлевкин-4 (IL-4), така и IL-13 сигнализиране. Може да се използва потенциално за управление на широк спектър от дерматологични, респираторни и стомашно-чревни нарушения, например, пруриго нодуларис, нумуларна екзема, алергичен контактен дерматит, хронична екзема на ръцете, спонтанна хронична уртикария, булозен пемфигоид, алопеция ареата, синдром на Netherton , алергична бронхопулмонална аспергилоза, хронична еозинофилна пневмония, алергичен ринит, еозинофилни стомашно-чревни нарушения, особено еозинофилен езофагит, и хранителни алергии.13 Дупилумаб е полезен за лечение на атопичен дерматит главно поради ролята му в хелпер (Th) 2-медииран имунитет. Освен това, той също така намалява молекулярните кожни промени, предизвикани от атопичен дерматит, което води до значително подобрение на клиничната картина на атопичния дерматит.

Заключение

Тримесечно лечение с дупилумаб подобри случай на ламеларна ихтиоза, свързана с атопичен дерматит и астма.

Съкращения

LI, ламеларна ихтиоза; TGM1, трансглутаминаза-1; acylCer, ацилцерамиди.

Информирано съгласие за публикуване

Информирано съгласие за публикуване е получено от участниците в проучването преди началото на проучването. Не се изискваше институционално одобрение за публикуване на подробностите по случая.

Признания

Изказваме и нашата благодарност към Dr. Фахад Алсаиф, професор по дерматология в университета Крал Сауд за идентифициране на случая и предоставяне на подходящи грижи. Негова препоръка беше да се започне лечение с дупилумаб, което е крайъгълният камък на този доклад за случая. Неговият опит и насоки са високо оценени.

Финансиране

Тази статия няма източник на финансиране.

Разкриване

Авторите нямат конфликт на интереси, който да декларират в това произведение.

Препратки

1 Youssefian L, Vahidnezhad H, Saeidian AH и др. Автозомно рецесивна вродена ихтиоза: геномен пейзаж и фенотипен спектър в кохорта от 125 родствени семейства. Хум Мутат. 2019; 40 (3): 288–298. doi: 10.1002 / humu.23695

2. Schmuth M, Blunder S, Dubrac S, Gruber R, Moosbrugger-Martinz V. Епидермална бариера при наследствени ихтиози, атопичен дерматит и псориазис. J der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2015; 13: 1119–1123. doi: 10.1111 / ddg.12827

3. Ali R, Aman S, Nadeem M. Ламеларна ихтиоза с рахит. Pak J Med Sci. 2013; 29 (2): 660–662. doi: 10.12669 / pjms.292.3298

4. Ena P, Pinna A. Ламеларна ихтиоза, свързана с pseudoainhum на пръстите на краката и промени в очите. Clin Exp Dermatol. 2003, 28 (5): 493–495. doi: 10.1046 / j.1365-2230.2003.01335

5. Pranitha V. Ламеларна ихтиоза: доклад за случай. J Clin Diagn Res. 2014; 8 (11): ZD01 – ZD2. doi: 10.7860 / JCDR / 2014 / 9201.5108

6. Gånemo A, Virtanen M, Vahlquist A. Подобрено локално лечение на ламеларна ихтиоза: двойно-сляпо проучване на четири различни формулировки на крема. Br J Дерматол. 1999; 141 (6): 1027–1032. doi: 10.1046 / j.1365-2133.1999.03200.x

7. Gulasi S. Вродена ихтиоза: случай, лекуван успешно с Acitretin. Иран J Pediatr. 2016; 26 (5): e2442. doi: 10.5812 / ijp.2442

8. Osório F, Leão M, Azevedo F, Magina S. Ламеларна ихтиоза поради ALOX12B мутация. Actas Dermosifiliogr. 2013; 104 (5): 443–444. doi: 10.1016 / j.ad.2012.07.011

9. Vahlquist A, Gånemo A, Virtanen M. Вродена ихтиоза: преглед на настоящите и нововъзникващите терапии. Acta Derm Venereol. 2008 г. 88 (1): 4–14. doi: 10.2340 / 00015555-0415

10. Esperón-Moldes U, Ginarte-Val M, Rodríguez-Pazos L и др. Нови мутации на CYP4F22, свързани с автозомно рецесивна вродена ихтиоза (ARCI). Проучване на мутацията на CYP4F22 c.1303C> T основателя. PLoS One. 2020; 15 (2): e0229025. doi: 10.1371 / journal.pone.0229025

11. DiGiovanna JJ, Robinson-Bostom L. Ихтиоза: етиология, диагноза и управление. Am J Clin Dermatol. 2003, 4 (2): 81–95. doi: 10.2165 / 00128071-200304020-00002

12. Limmer AL, Nwannunu CE, Patel RR, Mui UN, Tyring SK. Лечение на ихтиоза: кратък преглед. Skin Therapy Lett. 2020 г. 25 (1): 5–7.

13. Napolitano M, Di Guida A, Nocerino M, Fabbrocini G, Patruno C. Възникващата роля на дупилумаб при дерматологични индикации. Експерт Opin Biol Ther. 2021; 21 (11): 1461–1471. doi: 10.1080 / 14712598.2021.1907341