Често срещани наследени варианти, свързани с аутизма, показват сексуално пристрастие в семействата | Спектър

Женските са устойчиви на влиянието на често срещани, наследени генетични варианти свързано с аутизма, предполага ново семейно проучване. Констатациите подкрепят “женски защитен ефект„популярна теория, която предполага, че хората с две Х хромозоми са по някакъв начин защитени от състоянието.

Три до четири пъти повече момчета са диагностицирани с аутизъм, отколкото момичета. Аутизмът е предизвикателство за диагностициране при момичета и жените, но генетиката също играе роля в това изкривено съотношение: аутистичните момичета и жените носят по-редки, de novo варианти свързани със състоянието – като големи смущения в генома и малки вмъквания или изтривания – отколкото момчетата и мъжете, показват предишни проучвания.

Новата работа се фокусира върху половите различия между често срещаните, наследени варианти, свързани със състоянието, защото „това беше по-скоро област на неяснота“, казва той. Елиз Робинсън, асистент по епидемиология в Харвардския университет, който ръководи новото изследване. Част от проблема, Робинсън казва, че половите различия в представянето на аутизма и генетичната архитектура правят сравненията на общите варианти предизвикателни, което води до непоследователни констатации.

Робинсън и нейните колеги използваха няколко различни стратегии, за да обяснят някои от тези разлики. Те оценяват хората с интелектуални затруднения (ID) отделно от тези с аутизъм, тъй като ID е по-често срещан при жените с аутизъм, отколкото при мъжете, което може да изкриви резултатите. Екипът също така изследва генетичното натоварване на често срещаните варианти, свързани с аутизма при деца със заболяването, както и при техните незасегнати родители. Оценяването на родителите позволи на екипа да заобиколи проблемите, свързани с диагностичните пристрастия, казва Робинсън.

Братя и сестри на жени с аутизъм са по-склонни да имат аутизъм, отколкото братя и сестри на мъже с това заболяване, установиха изследователите. Майките на хора с аутизъм също носят по-висок генетичен товар, отколкото бащите, съобщи екипът през юни 2017 г Клетъчна геномика.

Констатациите осигуряват „силна подкрепа за модела на женския защитен ефект“ и могат допълнително да мотивират изследователите да разберат механизмите, които са в основата му, казва той. Дона Верлинг, асистент по генетика в Университета на Уисконсин-Медисън, който не е участвал в изследването. „Ако разберем тези механизми, тогава имаме потенциала да разберем по-добре биологията на аутизма“, казва тя.

TНовата му работа е базирана на данни за 1707 братя и сестри на жени с аутизъм без лична карта и 6270 братя и сестри на мъже с аутизъм без лична карта от iPSYCHколекция от медицинска и генетична информация от повече от 1,47 милиона души, родени в Дания.

Братята и сестрите на жените с аутизъм са седем пъти по-склонни да имат диагноза аутизъм, отколкото хората, съответстващи на възрастта и пола от общото население в Дания, докато братята и сестрите на мъжете са четири пъти по-вероятно, установиха изследователите. Като се има предвид, че братята и сестрите споделят голяма част от своята генетика, констатациите показват, че жените носят повече варианти, свързани с аутизма, отколкото мъжете. За разлика от това, братята и сестрите на хора само с ID са по-склонни да бъдат диагностицирани с ID, отколкото хората от общата популация, но вероятността не се различава по пол.

В друг анализ Робинсън и нейните колеги изследват полигенни рискови резултати – суми от често срещани варианти, свързани с аутизма – за 7 628 души със заболяването, 13 362 от техните незасегнати родители и 18 862 души от общото население. Данните идват от Симплексна колекция на Simons, ИСКРА и на Биобанка на Обединеното кралство. (Колекцията Simons Simplex и SPARK се финансират от фондация Simons, Спектърродителската организация на.)

Полигенните рискови резултати не се различават по пол в общата популация, но майките на деца с аутизъм имат значително по-високи резултати от бащите, показва анализът. Степента, до която незасегнатите деца наследяват общи генетични варианти, свързани с аутизма от родителите си, може също да се различава по пол, според предварителни доказателства: 1611 незасегнати жени братя и сестри „полигенни рискови резултати са приблизително средната стойност на резултатите на родителите им, както се очаква случайно, но резултатите на 1519 незасегнати мъжки братя и сестри са по-ниски от средните за родителите, което предполага, че те наследяват по-малко от вариантите от очакваното.

„Хората търсят защитния ефект на жените от дълго време и най-вече не го намират, но изглежда, че са го получили по отношение на по-високите прагове за жени както при майките, така и при братята и сестрите на жените“, казва той. Катрин Лордизтъкнат професор по психиатрия и образование в Калифорнийския университет в Лос Анджелис, който не е участвал в изследването.

ЛЕкипът също установи, че нивата на полигенно предаване варират в зависимост от пола сред хората с аутизъм. Но наличието на разрушителни de novo мутации модифицира генетичния товар, изпълнен от общи, наследени варианти. Като цяло деца с аутизъм свръхнаследяване на общи варианти обвързани със състоянието от родителите си. Жените без de novo мутации в гените, свързани с аутизма, имат почти три пъти по-високи нива на свръхнаследяване от мъжете с de novo мутации, показва новото проучване.

„Това е в съответствие с това, че има конвергенция на пола, редките варианти и полигенния риск наведнъж“, казва той Джонатан Себат, професор по психиатрия и клетъчна и молекулярна медицина в Калифорнийския университет в Сан Диего, който не е участвал в работата, но преди това е сътрудничил с Робинсън. В проучване, публикувано по-рано този месец, Себат и неговият екип по подобен начин откриха, че жените носят а по-голям полигенен и рядък вариант натоварване от мъжете.

Продължителен въпрос в тази област е степента, до която диагностичните пристрастия или генетиката отчитат съотношението между половете на аутизма. „Все още не сме отговорили на този въпрос“, казва Себат, но изследванията започват да сочат в посока на гените, които имат различни ефекти при мъжете и жените.

Робинсън и нейните колеги посочват в новото проучване, че техните открития не дават представа за механизмите: жените може да са защитени от аутизъм или мъжете да са чувствителни към него – или и двете. Също така, генетичните влияния, свързани с аутизма, са свързани с други атрибути в общата популация, като по-високо образование и способност за разсъждение. Разбирането на баланса между факторите, които осигуряват ползи и тези, които увеличават вероятността от затруднения, е важно не само при аутизма, но и при човешката променливост, казва тя.

Цитирайте тази статия: https://doi.org/10.53053/LGMI3191