Anavex обявява първия пълен клиничен ген на Алцхаймер

Нивата на експресия на патологично нерегулирани невродегенеративни гени както на болестта на Алцхаймер, така и на болестта на Паркинсон бяха значително възстановени от терапевтичния ефект на ANAVEX®2-73 (p<0,005)

Тези открития ще улеснят контекстуализирането на предстоящото отчитане на ANAVEX®2-73 фаза 2b/3 клинично изпитване на болестта на Алцхаймер

НЮ ЙОРК, 31 юли 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. („Anavex“ или „Компанията“) (Nasdaq: AVXL), биофармацевтична компания в клиничен стадий, разработваща диференцирани терапевтични средства за лечение на невродегенеративни и неврологични разстройства, включително болест на Алцхаймер, болест на Паркинсон, синдром на Rett и други заболявания на централната нервна система (ЦНС) заболявания, днес обяви първите пълни данни за клиничния генен път от проучването ANAVEX®2-73-PDD-001 за деменция при болестта на Паркинсон (PDD) на Международната конференция на Асоциацията на Алцхаймер (AAIC), която се провежда в Сан Диего, Калифорния и на практика на юли 31 – 4 август 2022 г.

Постерната презентация, озаглавена „Изследване на механизма на действие на Blarcamesine (ANAVEX®2-73): Анализът на транскриптомията на цяла кръв (RNAseq) идентифицира въздействието на лечението върху компенсаторните пътища чрез възстановяване на функционалността на ключови невродегенеративни пътища, включително пътищата на болестта на Алцхаймер и Паркинсон. се представя от главния автор д-р. Mohammad Afshar, MD, PhD, Ariana Pharma, Париж, Франция и Кеймбридж, САЩ.

Рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване при 132 пациенти с деменция при болестта на Паркинсон (PDD) включва предварително определени биомаркери за отговор, както и ДНК данни за секвениране на цял екзом и събиране на данни за експресия на пълен екзом на РНК.

Транскриптомичният анализ на ANAVEX®2-73 (RNAseq) идентифицира генна мрежа, която е различно експресирана при пациенти с деменция при болест на Паркинсон (PDD), лекувани с ANAVEX®2-73 в сравнение с плацебо след 14 седмици лечение. Експресията на 14 150 гена беше анализирана от пациенти, лекувани с плацебо и ANAVEX®2-73. Биологичното значение на тази генна мрежа беше оценено чрез анализ на пътя и потвърди въздействието на лечението с ANAVEX®2-73 върху пътищата, включени в невродегенеративните заболявания, особено болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон.

Въпреки че е известно, че гените се регулират надолу при болестта на Алцхаймер1 и болестта на Паркинсон2представляващи патология за тези заболявания, ANAVEX®2-73 въздейства отделно върху нивата на експресия на тези гени в множество пътища, като противодейства на патологичната низходяща регулация на гени както при болестта на Алцхаймер (p<0,005), така и при болестта на Паркинсон (p<0,005) и други дегенеративни заболявания (p<0.005).

Обхватът на тези открити генни експресии, идентифицирани чрез ефекта на ANAVEX®2-73, може да представлява допълнителни потенциални биомаркери за болестна патология и реакция.

По-рано това проучване демонстрира дозозависимо, статистически значимо подобрение на оценката на деменцията, качеството на епизодичната памет с ANAVEX®2-73 (p=0,003), както и значително подобрение на оценката на болестта на Паркинсон, MDS-UPDRS общ резултат (p=0,034) , при пациенти, лекувани с висока перорална доза ANAVEX®2-73 веднъж дневно по време на 14-седмичното изпитване. Експресията на SIGMAR1 mRNA значително се е повишила при пациентите, лекувани с ANAVEX®2-73 спрямо плацебо (p=0,035) в хода на лечението и е значително свързана с подобрения на MDS-UPDRS резултатите и CDR системата за крайни точки на когнитивната ефикасност.3

д-р Jaime Kulisevsky, MD, PhD, главен изследовател на изпитването, коментира: „Доколкото ми е известно, това представлява първият обширен транскриптомичен анализ (RNAseq) на терапевтичен агент при пациенти с деменция при болестта на Паркинсон (PDD). Много е интригуващо да се потвърди тази стабилна корелация на клиничните подобрения на двигателното увреждане (MDS-UPDRS) и познавателната способност (CDR система) с компенсиране на нивата на експресия на нерегулирани невродегенеративни гени, особено болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон, чрез терапевтичния ефект на ANAVEX®2-73. е инвалидизиращо разстройство със значителни съпътстващи заболявания и не е имало механично ново лекарство, одобрено за PDD от над 20 години. Следователно, спешно са необходими нови терапии за облекчаване на това страдание и увреждане.”

Кристофър У Мислинг, д-р, президент и главен изпълнителен директор на Anavex, заяви: „Вълнуващо е да станем свидетели на ANAVEX®2-73 (бларкамезин) демонстрация на потенциала на своята платформа за прецизна медицина както за болестта на Алцхаймер, така и за болестта на Паркинсон и вероятно други невродегенеративни заболявания. Вярваме, че тези резултати ще улеснят контекстуализирането на предстоящото отчитане на ANAVEX®2-73 фаза 2b/3 клинично изпитване на болестта на Алцхаймер и допълнително подкрепят основните проучвания при болестта на Паркинсон и деменцията при болестта на Паркинсон. Бихме искали да благодарим на всички пациенти и участващи семейства, както и на изследователите и координаторите на клиничните обекти за тяхната отдаденост на това проучване.”

The представяне на резюмето #59024 е достъпно на уебсайта на Anavex (www.anavex.com).

Относно клиничното проучване ANAVEX®2-73-PDD-001

Проучването ANAVEX®2-73-PDD-001 е международно, двойно-сляпо, многоцентрово, плацебо-контролирано доказателство за концепцията клинично проучване фаза 2, което рандомизира 132 пациенти с деменция при болестта на Паркинсон (PDD) еднакво (съотношение 1:1: 1) за целеви дози от 30 mg, 50 mg ANAVEX®2-73 или съответно плацебо. Както беше съобщено по-рано, в допълнение към предварително определен биомаркер за отговор, свързан с ANAVEX®2-73, SIGMAR1, безопасност и когнитивна ефикасност, MDS-UPDRS, актиграфия и функция на съня бяха оценени по време на проучването с продължителност 14 седмици.

Включването в проучването изисква диагностика на идиопатична болест на Паркинсон (PD) в съответствие с диагностичните критерии на мозъчната банка на Обществото за болести на Parkinson в Обединеното кралство и диагноза на вероятна деменция на PD (PDD) съгласно клиничните диагностични критерии на Обществото за двигателни разстройства, както и Монреалска когнитивна оценка (MoCA) ) резултат от 13 до 23. ДНК и РНК от кръвни проби бяха анализирани с помощта на NGS.

На участниците в проучването беше позволено да бъдат на стабилен режим на лекарства против болестта на Паркинсон (включително леводопа, допаминови агонисти, MAO-B инхибитори или ентакапон). Разрешено е също лечение с холинестеразни инхибитори, ривастигмин, донепезил и галантамин (Exelon®, Aricept® или Reminyl®).

Проучването установи, че ANAVEX®2-73 се понася добре в перорални дози до 50 mg веднъж дневно. Резултатите показват клинично значими, зависими от дозата и статистически значими подобрения в компютъризирания анализ на системата за оценка на Cognitive Drug Research (CDR). Проучването потвърди подхода на прецизната медицина за насочване към SIGMAR1 като генетичен биомаркер за отговор на ANAVEX®2-73, потвърждавайки, че ANAVEX®2-73 действа чрез активиране на SIGMAR1.

Широки и статистически значими подобрения в когнитивния домейн на вниманието на системата CDR, оценени чрез време за реакция при избор (p = 0,039) и цифрова бдителност (стр = 0,008) и CDR система Епизодична памет (стр = 0,047), представляващи сложни когнитивни задачи с въздействие върху качеството на живот, като правене на избор между подобни обекти и запомняне на ежедневни лични преживявания, които са най-вече увредени както при PD, така и при AD.4

Статистически значим дозозависим (стр = 0,003) подобрение на епизодичната памет, което е доказано, че е силно свързано (70%) със скалата за оценка на болестта на Алцхаймер-когнитивен резултат (ADAS-Cog; r = 0,7).5

ANAVEX®2-73 не уврежда съня и има положителен ефект при разстройство в поведението на REM сън.

ANAVEX®2-73 като цяло е безопасен, добре се понася и има подобрен профил на безопасност в сравнение с лекарствата за деменция, свързани с типичните нежелани реакции.

След завършване на изпитването ANAVEX®2-73-PDD-001, участниците успяха да се запишат в доброволно 48-седмично отворено разширено проучване, ANAVEX®2-73-PDD-EP-001, което продължи да оценява безопасността, дълго дълготрайна ефикасност и промени в чревната микробиота.6

Относно Anavex Life Sciences Corp.

Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) е публично търгувана биофармацевтична компания, посветена на разработването на нови терапевтични средства за лечение на невродегенеративни и неврологични разстройства, включително болест на Алцхаймер, болест на Паркинсон, синдром на Rett и други заболявания на централната нервна система (ЦНС), болка и различни видове на рак. Водещият кандидат за лекарство на Anavex, ANAVEX®2-73 (бларкамезин), успешно завърши фаза 2a клинично изпитване за болестта на Алцхаймер, фаза 2 проучване за доказване на концепцията при деменция при болестта на Паркинсон и както фаза 2, така и фаза 3 проучване в възрастни пациенти със синдром на Rett. ANAVEX®2-73 е перорално достъпно лекарство, което възстановява клетъчната хомеостаза чрез насочване към сигма-1 и мускаринови рецептори. Предклиничните проучвания показват потенциала му да спре и/или да обърне хода на болестта на Алцхаймер. ANAVEX®2-73 също показва антиконвулсивни, антиамнезични, невропротективни и антидепресивни свойства при животински модели, което показва неговия потенциал за лечение на допълнителни нарушения на ЦНС, включително епилепсия. Фондацията на Майкъл Дж. Фокс за изследване на болестта на Паркинсон преди това предостави на Anavex грант за научни изследвания, който изцяло финансира предклинично проучване за разработване на ANAVEX®2-73 за лечение на болестта на Паркинсон. ANAVEX®3-71, който е насочен към сигма-1 и мускаринови М1 рецептори, е обещаващ кандидат за лекарство в клиничен стадий, демонстриращ модифицираща болестта активност срещу основните отличителни белези на болестта на Алцхаймер при трансгенни (3xTg-AD) мишки, включително когнитивен дефицит, амилоид, и тау патологии. В предклинични проучвания ANAVEX®3-71 е показал благоприятни ефекти върху митохондриалната дисфункция и невровъзпалението. Допълнителна информация е достъпна на www.anavex.com. Можете също да се свържете с компанията на Twitter, Facebook, Instagram и LinkedIn.

Изявления за бъдещето

Изявления в това съобщение за пресата, които не са строго исторически по своята същност, са изявления за бъдещето. Тези твърдения са само прогнози, базирани на текуща информация и очаквания, и включват редица рискове и несигурност. Действителните събития или резултати може да се различават съществено от предвидените във всяко от тези изявления поради различни фактори, включително рисковете, посочени в последния Годишен отчет на Компанията във формуляр 10-K, подаден в SEC. Читателите се предупреждават да не разчитат ненужно на тези прогнозни изявления, които се отнасят само за датата на настоящото. Всички изявления за бъдещето са квалифицирани в тяхната цялост от това предупредително изявление и Anavex Life Sciences Corp. не поема задължение да преработва или актуализира това съобщение за пресата, за да отразява събития или обстоятелства след датата на настоящото.

За повече информация:

Anavex Life Sciences Corp.
Изследвания и бизнес развитие
Безплатно: 1-844-689-3939
Електронна поща: info@anavex.com

Инвеститори:
Андрю Дж. Баруики
Връзки с инвеститорите
Телефон: 516-662-9461
Електронна поща: andrew@barwicki.com

_______________________________________
1
Liang WS, Reiman EM, Valla J, et al. Болестта на Алцхаймер е свързана с намалена експресия на гени за енергиен метаболизъм в задните неврони на зъбния зъб. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105(11):4441-4446. doi:10.1073/pnas.0709259105; Lunnon K, Keohane A, Pidsley R, et al. Митохондриалните гени се променят в кръвта в началото на болестта на Алцхаймер. Невробиолно стареене. 2017; 53: 36-47. doi:10.1016/j.neurobiolaging. 2016.12.029
2 Hauser MA, Li YJ, Xu H, et al. Профилиране на експресия на substantia nigra при болестта на Паркинсон, прогресивна супрануклеарна парализа и фронтотемпорална деменция с паркинсонизъм. Arch Neurol. 2005;62(6):917-921. doi:10.1001/archneur.62.6.917; Hendrickx DM, Glaab E. Сравнителен транскриптомен анализ на болестта на Паркинсон и синдрома на Hutchinson-Gilford progeria разкрива споделени чувствителни клетъчни мрежови процеси. BMC Med Genomics. 2020; 13 (1): 114. Публикувано на 18 август 2020 г. doi:10.1186/s12920-020-00761-6
3 https://www.anavex.com/post/anavex-life-sciences-announces-presentation-of-phase-2-clinical-biomarker-data-from-pdd-study
4 Mahurin, RK, & Pirozzolo, FJ (1993). Приложение на закона на Хик за скоростта на реакцията при болестите на Алцхаймер и Паркинсон. Възприятие и двигателни умения, 77 (1), 107–113
5 Wesnes K, Edgar C, Andreasen N, Annas P, Basun H, Lannfelt L, et al. Компютъризирана когнитивна оценка по време на лечение с инхибитори на ацетилхолинестеразата при болестта на Алцхаймер. Acta Neurol Scand 2010; 122:270-7
6 ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04575259

.