Hautmedikamentöse Behandlungen können gefährliche Muttermale zurückbilden und Melanomen vorbeugen: Angeborene Riesennävi, die oft mit entstellenden Operationen behandelt werden, bergen ein erhöhtes Hautkrebsrisiko.

Etwa eines von 20.000 Säuglingen wird mit einem sogenannten angeborenen Riesennävus geboren – einem riesigen, pigmentierten Muttermal, das einen Großteil des Gesichts und des Körpers bedecken kann. Aufgrund des Aussehens des Muttermals und seines Risikos, sich später zu Hautkrebs zu entwickeln, entscheiden sich viele Patienten dafür, ihre Kinder einer umfangreichen Operation zu unterziehen, um die gesamte Läsion zu entfernen, was große und dauerhafte Narben verursachen kann. Forscher unter der Leitung von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH) erstellten kürzlich mehrere präklinische Modelle dieser Erkrankung und verwendeten sie, um zu zeigen, dass mehrere Medikamente auf die Haut aufgetragen werden können, um eine Rückbildung der Läsionen zu bewirken, und ein topisches Medikament auch vor Hautkrebs schützt. Ihre Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Zelle.

„Die Ziele unserer Studie waren die Entwicklung einer Reihe von Tiermodellen zur Aufklärung der wichtigsten biologischen Merkmale dieser Läsionen und die Erprobung nicht-chirurgischer medikamentöser Behandlungen der Haut mit dem Ziel, die Nävuszellen zum Rückgang zu bringen und so die Notwendigkeit chirurgischer Behandlungen zu eliminieren.“ Sagt leitender Autor David E. Fisher, MD, PhD, Direktor des Melanom-Programms des MGH Cancer Center und Direktor des Forschungszentrums für Hautbiologie des MGH.

Die Modelle umfassten Mäuse, die so konstruiert wurden, dass sie ein Gen namens exprimieren NRAS das eine Mutation enthält, von der bekannt ist, dass sie die meisten angeborenen Riesennävi beim Menschen verursacht, sowie Mäuse mit transplantierten Hauttransplantaten, die menschliche angeborene Riesennävi enthalten. Fisher und seine Kollegen verwendeten diese Modelle, um die verschiedenen Phasen dieser Nävi zu analysieren, um besser zu verstehen, wie sie sich bilden und entwickeln. Auch als Wissenschaftler die Modelle verwendeten, um topische Anwendungen von Einzel- oder Kombinationsmedikamenten zu testen, die Signalwege blockieren, von denen bekannt ist, dass sie durch aktiviert werden NRAS Mutationen fanden sie heraus, dass einige der Behandlungen zu signifikanten Nävusregressionen führten. Darüber hinaus führte ein Medikament, das nach topischer Anwendung auf der Haut eine Art Entzündungsreaktion stimuliert, dazu, dass sich die Nävi nach drei Behandlungen vollständig zurückbildeten. Die Therapie bot auch eine vollständige Prävention gegen die Bildung von Hautkrebs bei den Mäusen.

“Diese Ergebnisse werden hoffentlich die Voraussetzungen für weitere Verfeinerungen schaffen, die darauf abzielen, solche Hautbehandlungen direkt an Patienten mit angeborenen Riesennävi zu testen”, sagt Fisher. „Diese Arbeit wird zusätzliche Sicherheitsstudien, potenzielle weitere Steigerungen der Wirksamkeit und weitere Analysen der zugrunde liegenden Mechanismen umfassen. Das übergeordnete Ziel besteht darin, Melanomen bei diesen Patienten vorzubeugen und auch die durch diese Läsionen verursachten Entstellungsprobleme zu vermeiden. ”

Weitere Studienautoren sind Yeon Sook Choi, Tal H. Erlich, Max von Franque, Inbal Rachmin, Jessica L. Flesher, Erik B. Schiferle, Yi Zhang, Marcello Pereira da Silva, Alva Jiang, Allison S. Dobry, Mack Su, Sharon Germana, Sebastian Lacher, Orly Freund, Ezra Feder, Jose L. Cortez, Suyeon Ryu, Tamar Babila Propp, Yedidyah Leo Samuels, Labib R. Zakka, Marjan Azin, Christin E. Burd, Norman E. Sharpless, X. Shirley Liu, Clifford Meyer, William Gerald Austen, Jr., Branko Bojovic, Curtis L. Cetrulo, Jr., Martin C. Mihm, Dave S. Hoon, Shadmehr Demehri und Elena B. Hawryluk.

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health und dem Dr. Miriam und Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Allgemeines Krankenhaus von Massachusetts. Hinweis: Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.

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