Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit verbesserten Pembrolizumab-Ergebnissen beim Urothelkarzinom

Die auf der AUA-Jahrestagung 2022 vorgestellten Ergebnisse deuten darauf hin, dass immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) ein prognostischer Marker für ein verbessertes Überleben und progressionsfreie Ergebnisse mit Pembrolizumab (Keytruda) bei Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) sein können.1

Patienten, bei denen während der Behandlung mit Pembrolizumab ein irAE auftrat, erreichten ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 28 Monaten (95 % KI, 11,7 – nicht erreicht). [NR]) im Vergleich zu 5,4 Monaten (95 % KI, 4,0–8,9) ​​bei denjenigen, die kein solches Ereignis erlebtenP <.0001). Darüber hinaus betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, bei denen ein irAE auftrat, 44,3 Monate (95 % KI, 15,9–44,3; P = 0,0002) verglichen mit 10,4 Monaten (95 % KI, 6,9-19,6) bei denen, die dies nicht tatenP = 0,0002).

„PFS war bei Patienten mit irAEs signifikant länger als [in those] ohne irAEs “, sagte Kazutaka Nakamura, Abteilung für Urologie, Tokiwakai Jyoban Hospital, in einer Posterpräsentation der Ergebnisse. „Außerdem war das OS auch bei Patienten mit irAEs signifikant länger als [in those] ohne irAEs.“

Die Autoren der Studie stellten fest, dass die Beziehung zwischen dem Auftreten von irAE und der Krankheitsprognose bei Patienten, die sich einer Immun-Checkpoint-Hemmung unterziehen, bei verschiedenen Krebsarten beobachtet wurde. Darüber hinaus haben mehrere Studien einen positiven Zusammenhang zwischen der irAE-Inzidenz und einer günstigen Prognose bei Patienten mit mUC, die Pembrolizumab erhalten, berichtet. Es gibt jedoch nach wie vor unzureichende Evidenz hinsichtlich der prognostischen Auswirkungen von irAEs in dieser Patientenpopulation.

Daher führten die Prüfärzte eine retrospektive Analyse von 95 Patienten mit mUC durch, die zwischen Januar 2018 und Februar 2022 eine Behandlung mit Pembrolizumab als Zweitlinien- oder Spätlinientherapie erhielten. Die Patienten erhielten Pembrolizumab in einer Dosis von entweder 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 3 Wochen 6 Wochen. Auswertbare Patienten wurden nach ihrer irAE-Entwicklung klassifiziert. Das mediane PFS, OS, die Gesamtansprechrate (ORR) und die Krankheitskontrollrate (DCR) wurden analysiert, sobald die Patienten mit der Behandlung begannen.

Von den 95 auswertbaren Patienten erlitten 31 ein irAE (32 %). Bei diesen Patienten traten insgesamt 43 irAEs auf. Bemerkenswerterweise gab es einen signifikanten Unterschied im ECOG-Leistungsstatus von mehr als 0 zwischen denen, die ein irAE hatten und denen, die kein irAE hatten (jeweils 32 % vs. 56 %; P = 0,0282).

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,1 Monaten (Interquartilbereich 6,1–22,9) war bei 62 Patienten (65 %) eine Krankheitsprogression aufgetreten und 52 (55 %) waren gestorben.

Insgesamt zeigten univariate und multivariate Analysen, dass irAEs ein unabhängiger Faktor sind, der zum PFS beiträgt (HR, 0,33; 95 % KI, 0,17–0,62; P = 0,0006). Schlechter Leistungsstatus größer als 0 (HR, 2,06; 95 % KI, 1,22–3,46; P = 0,0065) und Metastasen in mehreren Organen (HR, 1,75; 95 % KI, 1,04–2,94; P = 0,0343) waren ebenfalls prädiktive Faktoren für PFS.

In ähnlicher Weise wurde festgestellt, dass diese Faktoren auch unabhängige Faktoren für das OS sind. Die Hazard Ratio für irAEs betrug 0,32 (95 % KI, 0,16–0,66; P = 0,0018) verglichen mit 2,83 für einen schlechten Leistungsstatus größer als 0 (95 % KI, 1,59–5,05; P = 0,0004), 2,04 für modifizierten Glasgow-Prognose-Score größer als 0 (95 % KI, 1,09-3,84; P = 0,0267) und 1,90 für mehrere metastatische Organe (95 % KI, 1,07–3,39; P = 0,0288).

Schließlich erreichten Patienten, bei denen irAEs auftraten, signifikant höhere Gesamtansprechraten als Patienten, bei denen diese Ereignisse nicht auftraten (35 % vs. 9 %; P = 0,0019). Der Unterschied in der Krankheitskontrollrate war ebenfalls signifikant (61 % vs. 21 %; P = 0,0002).

„Das hat diese multiinstitutionelle Studie gezeigt [the] Vorhandensein von irAE[s] war bei Patienten signifikant mit PFS, OS, ORRs und DCRs assoziiert [with mUC] mit Pembrolizumab behandelt“, schlossen die Studienautoren. Im weiteren Verlauf stellten sie fest, dass das Auftreten von irAE als Ersatz-Prognosefaktor für Pembrolizumab verwendet werden kann.

Verweise

1. Nakamura K., Ishiyama Y., Nemoto Y., et al. Assoziation zwischen immunvermittelten unerwünschten Ereignissen und dem Überleben von Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom, die mit Pembrolizumab behandelt wurden. Präsentiert auf: AUA-Jahrestagung 2022; 13.-16. Mai; New Orleans, L.A. Zusammenfassung MP03-19.

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