NIH спонсорира изпитването на моноклонално антитяло за предотвратяване на обостряния на астма при градска младеж

Националният институт по здравеопазване стартира клинично изпитване дали моноклоналното антитяло, дупилумаб, може да намали пристъпите на астма и да подобри белодробната функция и симптомите на астма при деца с лошо контролирана алергична астма, които живеят в градски квартали с ниски доходи. Изследователите също така се стремят да определят нивата на активност на асоциираните с астма генни мрежи, които съответстват на специфични здравни резултати по време на лечението с антитела при тези деца, повечето от които се очаква да бъдат чернокожи или испанци. Националният институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID), част от NIH, спонсорира и съфинансира проучването, наречено Превенция на обостряния на астма с помощта на Dupilumab при градски деца и юноши, или PANDA.

Dupilumab е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата като допълнително поддържащо лечение за някои видове умерена до тежка астма при хора на 6 и повече години. Съществуват обаче малко данни за ефективността на лекарството при чернокожи и испански деца, въпреки че тежката астма непропорционално засяга американските деца от тези расови и етнически групи. Новото проучване на NIAID ще помогне за запълване на тази празнина в знанията.

Трябва да разберем колко добре одобрените лекарства за астма работят за цветнокожите деца в неравностойно положение, живеещи в градски райони, и дали биологичните маркери могат да помогнат да се предскаже как лекарствата влияят на тяхната астма. Опитът PANDA е важна стъпка към тези цели.”

Антъни С. Фаучи, д-р, директор на NIAID

NIAID, Regeneron Pharmaceuticals, Inc. и Sanofi съфинансират изпитването Фаза 2. Мрежата за детска астма в градски условия (CAUSE), финансирана от NIAID, провежда проучването в седем медицински центъра, разположени в Аврора, Колорадо; Бостън; Чикаго; Синсинати; Ню Йорк и Вашингтон, окръг Колумбия Водещ на изпитанието е Даниел Дж. Джаксън, доктор по медицина, професор по педиатрия и медицина в Училището по медицина и обществено здраве към Университета на Уисконсин-Медисън. Regeneron и Sanofi даряват дупилумаб и подходящо плацебо за изпитването.

Хроничното възпаление на дихателните пътища е отличителна черта на астмата. По време на астматичен пристъп лигавицата на дихателните пътища набъбва, мускулите около дихателните пътища се свиват и дихателните пътища произвеждат допълнителна слуз, което значително стеснява пространството за придвижване на въздуха в и извън белите дробове. Приблизително 2,26 милиона деца и юноши в САЩ са преживели астматичен пристъп през 2019 г., според Центровете за контрол и превенция на заболяванията.

Чернокожите и испанските деца, които живеят в градска среда с ниски доходи в Съединените щати, са изложени на особено висок риск от астма, която е предразположена към пристъпи. Тези деца често имат много алергии и са изложени както на високи нива на вътрешни алергени, така и на замърсяване, свързано с трафика, което може да направи астмата им още по-трудна за контролиране.

В по-ранно проучване, подкрепяни от NIAID изследователи идентифицират множество мрежи от гени, които се активират заедно и са свързани с астматични пристъпи при деца и юноши от малцинствата, живеещи в градски условия с ниски доходи. Някои от тези генни мрежи са специално свързани със системен алергичен отговор, наречен възпаление тип 2, за което е показано, че играе основна роля при астмата в тази популация. Тъй като дупилумаб действа като блокира интерлевкин 4 и интерлевкин 13, два малки протеина, участващи във възпалението тип 2, изследователите на PANDA предполагат, че лекарството ще намали пристъпите на астма и ще подобри белодробната функция и симптомите на астма при участниците в проучването.

Изследователският екип на PANDA ще включи приблизително 240 участници на възраст от 6 до 17 години, които имат лошо контролирана алергична астма, която е склонна към пристъпи и които имат биологични маркери на възпаление тип 2. Децата ще бъдат разпределени на случаен принцип в съотношение 2:1 да получават инжекции или дупилумаб, или плацебо на всеки две седмици в продължение на една година. Никой няма да знае кой какъв вид инжекция получава до края на процеса. Всички участници също ще получат грижи за астма въз основа на насоки, разработени под егидата на Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта, част от NIH.

Изследователският екип на PANDA ще измерва белодробната функция на участниците и маркерите за възпаление на дихателните пътища много пъти по време на изпитването. Изследователският екип също ще събира назални секрети няколко пъти след първата инжекция – главно в рамките на първите две седмици – и два пъти след последната инжекция. Освен това, когато участник има настинка, която може да влоши симптомите на астма, екипът на изследването ще вземе кръвни проби и назален секрет.

РНК, форма на генетичен материал, ще бъде извлечена от клетките в назалните секрети и ще бъде секвенирана и анализирана, за да се определи активността на генните мрежи, идентифицирани в по-ранното проучване. Изследователите на PANDA ще проучат връзките между нивата на активност на тези мрежи и клиничните реакции на децата към дупилумаб. По-специално, изследователите ще търсят промени в активността на генната мрежа с течение на времето и ще проучат дали нивата на активност в даден момент могат да предскажат по-късен клиничен отговор. Учените се надяват, че тази информация ще помогне да се изясни как дупилумаб действа на молекулярно ниво и защо някои деца, които приемат лекарството, въпреки това имат пристъпи на астма.

.