Semorinemab демонстрира безопасност, но не забавя прогресията на болестта на Алцхаймер

Новопубликуваните данни от фаза 2 проучване на Tauriel (NCT03289143) показват, че semorinemab (AC Immune SA / Genentech), хуманизирано моноклонално антитяло IgG4, е безопасно и добре поносимо от пациенти с продромална до лека болест на Алцхаймер (AD), но не забавят скоростта на церебрално натрупване на тау или клиничен спад в 73-седмичен период на лечение.1

Кохортата с модифицирано намерение за лечение (mITT), която включва 422 индивида на възраст от 50 до 80 години с продромална до лека AD, показа подобни увеличения на клиничната оценка на деменцията – сума от кутии (CDR-SB) за тези на semorinemab при многократно дози (1500 mg: Δ = 2,36 [95% CI, 1.83-2.89]; 4500 mg: Δ = 2,36 [95% CI, 1.92-2.79]; 8100 mg: Δ = 2,41 [95% CI, 1.88-2.94]) спрямо плацебо (Δ = 2,19; 95% CI, 1,74-2,63).

Доколкото е известно на авторите на изследването, това са първите публикувани данни от фаза 2 на антитау моноклонално антитяло при продромална до лека AD. Водещият изследовател Едмънд Тенг, доктор по медицина, старши медицински изследователи, Genentech и колеги заключиха, че „все пак, макар че специфичната роля на tau в патогенезата на AD остава несигурна, тя остава непреодолима цел. Допълнителни проучвания на моноклонални антитау антитела, насочени към други тау епитопи и/или различни етапи на AD, ще помогнат да се определи дали този механистичен подход остава жизнеспособен или дали други антитау стратегии трябва да бъдат приоритетни за бъдещо клинично разработване на лекарства.1

В това двойно-сляпо, паралелно групово проучване пациентите са били заслепени за интравенозни инфузии на плацебо (n = 126) или semorinemab 1500 mg (n = 86), 4500 mg (n = 126) или 8100 mg (n = 84) на всеки 2 седмици за първите 3 инфузии и на всеки 4 седмици след това. За да бъдат взети предвид за проучването, пациентите трябва да са имали резултати от мини-психично състояние (MMSE) между 20 и 30 и потвърдена ß-амилоидна патология, показана при PET или оценка на цереброспиналната течност.

ПРОЧЕТЕТЕ ОЩЕ: Постигане на по-голямо разнообразие в изследванията за деменция: Призив за действие

Ядрено-магнитен резонанс бяха извършени при скрининг, седмица 9, седмица 49 и седмица 73, и включваха последователности за възстановяване на инверсия, атенюирани с Т1, Т2 и Т2. В допълнение към CDR-SB, анализите на ефикасността между 2-те рамена на лечение не показват разлики в степента на клиничен спад по скала за оценка на болестта на Алцхаймер-когнитивна подскала (ADAS-Cog-13), общ индекс на RBANS, съвместно изследване на болестта на Алцхаймер-дейности на ежедневния живот (ADCS-ADL) или въпросник за инструментални дейности на ежедневния живот в Амстердам (A -IADL-Q).

Планирани подгрупови анализи на надлъжна промяна на CDR-SB, стратифицирана по изходно ниво [18F]GTP1 tau PET стандартизирано съотношение на поглъщане (SUVR) в темпоралния лоб [≥1.3] срещу ниска [<1.3]), диагноза (продромална срещу лека AD), възраст (≤65 срещу> 65 години), APOE статус (ε4 + срещу ε4−) и пол (мъж срещу жена) също не успяха да демонстрират последователни ефекти от лечението, дължащи се на semorinemab. В рамките на терапевтичните рамена пациентите демонстрират значително надлъжно намаляване на обемите на целия мозък, мозъчната кора и хипокампа, със съпътстващо увеличение на обема на вентрикула.

Нежеланите събития (AEs) са сходни както в групите на лечение с плацебо, така и със semorinemab и са предимно степен 1 ​​или 2 по тежест. Падането, назофарингитът и реакциите, свързани с инфузията, са сред най-честите нежелани реакции. Тези в групите на semorinemab са имали по-висока честота на нежелани реакции от степен 3 или по-високи, но те не изглежда да са зависими от дозата и са широко разпределени в различни класове системни органи. Общо 4,8% (n = 22) от кохортата са прекратени поради нежелани реакции, с по-висок дял в рамото на плацебо.

Групата, лекувана със семоринемаб, демонстрира по-висок процент на сериозни нежелани реакции, главно при инфекции/инвазия (плацебо: 2,5%; 1500 mg: 3,4%; 4500 mg: 3,0%; 8100 mg; 6,7%) и психични разстройства (плацебо: 0,8 %, 1500 mg: 2,2%, 4500 mg: 3,0%, 8100 mg: 3,3%) системо-органни класове. Четири смъртни случая са настъпили по време на заслепената част от проучването, въпреки че нито един не се счита за свързан с лечението. Ядрено-магнитен резонанс, включително вазогенен оток / сулкален излив, повърхностна сидероза, микрохеморагия и микрохеморагия, бяха балансирани в различните групи на лечение. По-специално, 1 пациент в ръцете на плацебо и в ръцете на semorinemab 4500 mg е имал асимптоматични сулкални изливи, които отзвучават спонтанно след провеждане на изпитваното лекарство.

Тези резултати са малко по-различни от по-рано проведено фаза 2 проучване на LAURIET (NCT03828747), което показва, че лечението със semorinemab води до статистически значимо 43,6% намаление на ADAS-Cog11, първичната крайна точка, в сравнение с плацебо след 49 седмициП <.0025). Въпреки че вторичната вторична крайна точка, промяната от изходната линия в скалата ADCS-ADL, не беше постигната, нито имаше значителни промени във вторичните крайни точки на резултатите от MMSE и CDR-SB. Общо LAURIET включва 272 възрастни участници с лека до умерена AD в 43 учебни центъра в световен мащаб.2

ПРЕПРАТКИ
1. Teng E, Manser PT, Pickthorn K и др. Безопасност и ефикасност на semorinemab при лица с продромална до лека болест на Алцхаймер: рандомизирано клинично проучване. JAMA Neurol. Публикувано онлайн на 13 юни 2022 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2022.1375
2. AC Immune обявява първите положителни когнитивни резултати за моноклонално антитяло, насочено към тау при болестта на Алцхаймер. Съобщение за новини. AC Immune. 31 август 2021 г. Посетен на 21 юни 2022 г. https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-announces-first-positive-cognitive-results-tau

.